Panobinostat lactate anhydrous

併用 bortezomib 與 dexamethasone，適用於曾接受至少兩次先前治療 (包含 bortezomib 及 immunomodulatory agent)的多發性骨髓瘤病患。

適用於曾接受至少兩次先前治療的多發性骨髓瘤病患。

1.胃腸道不適:噁心、嘔吐、腹瀉。
2.血小板減少症，可能造成出血。
3.嗜中性白血球減少症:病患易受感染，大部分為上呼吸道感染或肺炎。
4.疲倦無力。
5.心電圖異常。

噁心、嘔吐、腹瀉、出血、嗜中性白血球減少、感染、疲倦無力、心電圖異常。

一種組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑，可在十億分之一莫耳濃度(nanomolar: nM)範圍抑制 HDACs 的酵素活性。HDACs 可催化組蛋白和部分非組蛋白之蛋白質的離胺酸殘基除去乙醯基。抑制 HDAC 活性可增加組蛋白的乙醯化，此種表觀遺傳學變化會引起染色質鬆散，而活化轉錄作用。在體外試驗中，panobinostat 會引起乙醯化組蛋白和其他蛋白質的累積，誘發部分轉型細胞的細胞週期停止及/或細胞凋亡。Panobinostat 顯示對於腫瘤細胞的細胞毒性較正常細胞高。

可損害DNA，並增加促進細胞凋亡和細胞週期停滯的蛋白質，阻止腫瘤發展。

建議的 panobinostat 起始劑量為 20 mg，每天口服一次，於 21 天週期的第 1、3、5、8、10 和第 12 天服用。病患應先開始八個週期的治療。建議得到臨床效益的病患繼續接受額外八個週期的治療。總治療期最多為 16 個週期(48 週)。

1.對胎兒風險高，需告訴懷孕病患潛在危害。
2.目前仍不知道 panobinostat 是否會分泌到人類乳汁中。由於具有細胞抑制/細胞毒性的作用機轉，治療期間不得哺乳。
3.會發生頭暈，可能會稍微影響病患開車及操作機器的能力。

1.可能發生頭暈副作用，故操作機器或開車宜謹慎。
2.授乳婦不可使用。

1.對活性物質或任一賦形劑過敏者。
2.哺乳婦女。

對胎兒風險高，需告訴懷孕病患潛在危害。
哺乳婦女不可使用。

1.根據前臨床及臨床資料，panobinostat 可能會延長 QT 間隔。不建議同時使用抗心律不整藥物(包括但不限於：amiodarone、disopyramide、procainamide、quinidine 及 sotalol)與其他已知會延長 QT 間隔的藥物(包括但不限於：chloroquine、halofantrine、clarithromycin、methadone、moxifloxacin、bepridil 及 pimozide)。應謹慎使用已知具有 QT 延長風險的止吐藥物，例如 dolasetron、granisetron、ondansetron 和 tropisetron。
2.造成荷爾蒙避孕劑血漿濃度降低。
3.Panobinostat 會使 dextromethorphan(一種 CYP2D6 受質)的 Cmax和 AUC 分別增加 1.8-和 1.6-倍，且無法排除會對於較敏感的 CYP2D6 受質引起更大作用。若病患正在接受治療範圍狹窄的 CYP2D6 受質(包括但不僅限於 pimozide)，應避免使用 panobinostat。
3.應避免併用強效 CYP3A4 誘導劑，會使本藥血中濃度降低。
4.若病患合併接受強效 CYP3A 及/或 P-gp 抑制劑藥物，包括但不僅限於 ketoconazole、itraconazole、voriconazole、ritonavir、saquinavir、telithromycin、posaconazole 和 nefazodone，會使本藥血中濃度增加，故應調降 panobinostat 劑量。