文�國泰醫院婦產科婦癌中心 鄭丞傑醫師
人類乳突病毒基因晶片(HPV DNA Chip )在台北都會區
偵測婦女子宮頸人類乳突病毒(HPV)盛行率及子宮頸癌
相關致病危險因子之分析研究初步報告
一、HPV基因定型晶片簡介
醫學界已知有100多型人類乳突病毒(HPV)，其中約有35型可以侵犯
女性生殖道，15型左右的HPV為子宮頸癌的致病元兇，研究顯示超
過99％的子宮頸癌為HPV陽性，而HPV的感染主要經由性行為傳播，
因此所有開始有性生活或曾經有過性經驗的婦女，都應該每年做一
次子宮頸防癌抹片。
大家都聽過「六分鐘護一生」的防癌抹片口號，然而傳統的子宮頸
防癌抹片是在顯微鏡下觀察細胞的異常變化，一般認為至少有10∼
30％的偽陰性，即使針對中重度的癌前病變(CINⅡ－Ⅲ)，抹片檢查
也只有40-80％的敏感度；再者，位於內子宮頸的腺癌，抹片的檢出
率也欠佳，因此六分鐘能否護一生已令人懷疑，也因此近年來醫界
已建議採用HPV偵測來提早發現子宮頸癌前病變，或者用來協助決定
臨床處置方法。研究顯示，沒有HPV感染者，三年內罹患子宮頸癌或
癌前病變的機率只有0.2％，而有HPV感染者，則有6-7％的機率罹患
相關疾病，因此HPV的偵測已被建議用在子宮頸癌的早期篩檢診斷上
面。
過去這幾年中，台灣地區的醫療院所大都採用一種叫做
Hybrid CaptureⅡ的方法(非晶片檢測法)做HPV偵測，不過這方法只
能告訴我們是否感染了高致癌率的HPV，且只能偵測13種HPV，也無
法告訴我們是哪一型的HPV，也不知是否同時感染了好幾型的HPV，
同時，它的敏感度也還不夠好。
最近韓國的Biomedlab(BML)公司開發出一種最新技術，亦即DNA晶
片來偵測HPV，這個方法根據聚合酉每鏈反應(PCR)及微陣列
(microarray)方法，而有高敏感度、高準確度及高速度的特性，
且可以一次偵測22型HPV，其中包括了15型高致癌性的病毒在內，
因此，我們可以根據不同的HPV亞型，去預測異常抹片或子宮頸上
皮內細胞病變未來的變化，從而提供我們臨床處理的參考。
生物晶片(Biochip)是運用分子生物學、基因資訊、分析化學等原
理進行設計，以矽晶片、玻璃、尼龍薄膜(Nylon Membrane)或其
他高分子基材(Substarte)上，植入或合成活體生物之組成物或構
成元件(例如 DNA、蛋白質等)，配合微機電或其他精密加工技術，
並以自動化技術系統整合，所製成的高科技元件，以利在微小面積
上或空間中同步並快速進行大量之生化感測及反應，具有反應迅速
、結果精確及低成本的生物分析檢驗能力。而基因晶片(Gene
Chip)則是目前發展最好的生物晶片。
根據2003年上半年刊載於全球各大頂尖醫學雜誌的論文，這種DNA
晶片，能夠偵測15種高致癌性病毒及7種低致癌性病毒，一共22種
HPV的敏感度高達96％，陰性預測率也高達96.9％，因此大大地克
服了傳統抹片高偽陰性的缺點。研究顯示，傳統抹片敏感度為
83.6％，而合併HPV DNA晶片，則可提高至98.5％，由此可見HPV
DNA晶片未來必將成為子宮頸防癌的利器。
目前全世界有關HPV基因晶片的學術研究論文，全部採用這家公司
的晶片，WHO的五個研究團隊，也採用之，全球已有15個先進國家
採用這家公司的晶片，其準確度已獲國際公認，因此國泰綜合醫
院汐止臨床醫學研究中心和韓國技術合作，最近已成功地完成技
術開發及轉移，並由國泰婦產科進行這個初步研究，這也是國內
第一個使用HPV基因晶片所做的學術研究報告。
二、研究結果
本研究之對象為220位介於21-65歲之間的婦女，這些人均為志願參
加本研究者，主要為幾家大公司的員工、眷屬以及國泰醫院門診患
者中，要求做子宮頸抹片者，因此大致上可以代表台北都會區的一
般成年婦女族群(而非特定疾病族群)。受檢時間為92年7月16日到
28日之間，因此是2003年的嶄新資料。
1.HPV的感染率：
有21.36％，亦即超過五分之一的一般成年婦女子宮頸帶有人類乳突
病毒，亦即有年輕的(六年級生)和年長的(二、三年級生)兩個尖峰
。推測其原因，可能是人體的免疫力，使得有些HPV感染成為暫時性
的出現，在二十多歲時性生活使最頻繁的時候被感染，但有些人後
來未出現持續的感染。至於老年族群(大都是停經婦女)HPV感染的比
率又升高，可能也因免疫力下降有關。
2.多型HPV感染率：
在有HPV感染者之中，四成(40.43%)為不只一型的HPV感染。這其中的
重大差異，可能原因之一是六年級的性生活開放，本身曾有過多位性
伴侶者比年長者多，因此也較易感染多型的HPV；另一個可能因素是
，由於免疫力的因素，使得有些型的HPV變成只是暫時性的感染，因
而年長者單一HPV感染反而相對佔較多。
3.性伴侶人數與HPV感染：
不論有無HPV感染，性伴侶人數均為六年級生最多，五年級生次之，
四年級再次之，LKK的三年級、二年級生最為保守，不論有無感染HPV
，曾有性伴侶人數均只有一人，而也發現近一年內的性伴侶人數和
HPV感染率也是有相關的。
可以看出雖然不少四年級到六年級的婦女曾有過兩個以上的性伴侶
，但是近一年內大都只有一個性伴侶，可見她們大都不是同時間有
多重性伴侶，而是曾經與前男友分手、離婚…………等因素造成的
，也就是性行為還不致大氾濫，不過六年級生可就十分令人擔心了
！未來我們還會加入七年級生做研究，希望對未來的子宮頸癌預防
更有助益。
4.初次性行為年齡與HPV感染率：
在所有的研究樣本中，無HPV感染者初次性行為年齡均為24.76歲，
有HP感染者，則為23.48歲，p＝0.046，為有意義的差別。這與過
去的其他研究結果一致。
5.生產數與HPV感染率：
無HPV感染者，平均生產數為1.83，有HPV感染者，平均生產數為
2.19，p＝0.042，統計學上有意義，表示生產本身造成子宮頸的
裂傷，有可能增加HPV入侵的機會，這與過去的其他研究結果一
致。
6.不同型的HPV感染狀況：
在本研究中，HPV盛行率最高者為第51型，12.7％的婦女受感染，
其次為第18型，9.55％的婦女有之。以有HPV感染者而言，六成
(59.57%)感染了第51型，44.68％感染了第18型，其他第16、31、
56、66、68也都分別有2-17％的人受感染。另外，有些型在LKK(
三年級和二年級生)中都沒有了，因此有可能這些只是暫時性感
染，到了中老年如未再被重複感染，則自動消失的機會很大，是
否也因此而會減低致癌率，還值得未來持續的研究。
7.保險套的使用與HPV感染率：
我們在問卷中詢問性行為中是否使用保險套，答案分為「每次都
使用�幾乎都使用」、「經常使用」、「偶爾使用」和「幾乎都
不用�從未用過」四個答案，統計分析時，把後面三個答案合併
計算，變成「幾乎都使用」和「非幾乎都使用」二組，結果發現
有意義的差別，如下表。
下表以31-40歲組為例，有史以來幾乎都用保險套者，6.25％感染
了HPV，非幾乎都用者21.18％感染了HPV，近一年內幾乎都用保險
套者，4.17％感染了HPV，非幾乎都用者25％(高達四分之一！)感
染了HPV，p＝0.02，是有顯著差異的不同。
8.HPV感染與傳統抹片結果之相關性
如上表，可見有HPV感染時，九成以上在傳統抹片中仍然為「正常
」，亦即傳統抹片中的「發炎」，幾乎只偵測出細菌、黴菌、滴
蟲、放射線菌………等感染，而與子宮頸癌真正息息相關的病毒
(HPV)則測不出來！由此可見，傳統抹片在篩檢出子宮頸癌的高危
險群方面，遠不如HPV檢測。
三、結語
１在台北都會區，有五分之一以上的一般成年婦女子宮頸帶有人類
乳突病毒(HPV)，其中年輕的族群(六年級生)年長的族群(三年級、
二年級)是兩個感染的顛峰，由於有不少HPV感染只是暫時性的出現
，因此實際上曾經被HPV感染過的婦女，可能在四、五成以上。而在
目前有HPV感染者之中，四成帶有不只一型的HPV，其中六年級的甚
至高達七成為同時多型的HPV感染。同時在性伴侶人數方面，六年級
有HPV感染者，也明顯比其他族群偏高。另一方面，我們發現保險套
的使用，可以降低HPV感染率，因此也就有機會降低子宮頸癌的發生
率，這與部分歐美的研究是一致的。因此為了預防子宮頸癌，我們
認為即使做不到一輩子單一性伴侶，或即使做得到，配偶也未必做
得到，但只要肯做到「No condom, No sex」則子宮頸HPV感染率會
降低，也就可以降低罹患子宮頸的機會了。性觀念與性行為都開放
很多的六年級生，特別應該要學習自我保護，只有保險套可以避孕
、預防性病(包括愛滋病)，同時也減少子宮頸癌的罹患率。
２目前美國婦癌醫學界已建議對於抹片結果為「非典型鱗狀上皮細
胞」(ASC)及「低階上皮內細胞病變」(LSIL)這些輕度的異常抹片患
者，可以先做HPV偵測，如為陽性再做進一步的檢查。
不過，如果為了個人的保健，我們認為下列族群如能及早做一次HPV
基因定型晶片的檢測，都可能會有助益：
(1)曾經有過兩位以上的性伴侶者
(2)配偶已知或可能有過其他性伴侶者，尤其曾經有過色情交易者
(3)十八歲以前即開始有性行為者
(4)曾經罹患過尖形濕疣(菜花)或其他性傳染病者
(5)配偶曾染患性傳染病者
(6)傳統抹片檢查結果為「發炎」者
(7)傳統抹片結果有異常，例如「非典型細胞」或低階、
高階上皮內細胞病變(包括輕度、中度、重度細胞病變
及子宮頸零期癌等癌前期病變)
(8)子宮頸癌前期病變(上皮內細胞病變)手術後的追蹤檢查
(9)HPV感染者的追蹤檢查
不過，我們也必需瞭解，子宮頸有HPV感染者，未必都會演變為子宮
頸癌或癌前病變，不同亞型的HPV感染可能會有不同的結果，這也是
HPV基因定型晶片檢測的一大貢獻，而未來要開發適合台灣婦女的子
宮頸癌疫苗，同樣需要HPV基因晶片的檢測結果。此外，個人的免疫
力也十分重要，同樣受同一型的HPV感染，有些人一直不會發病，甚
至變成正常狀態，有些人卻迅速發病，極可能和免疫力大有關係。
人類乳突病毒基因晶片(HPV DNA Chip )在台北都會區
偵測婦女子宮頸人類乳突病毒(HPV)盛行率及子宮頸癌
相關致病危險因子之分析研究初步報告
一、HPV基因定型晶片簡介
醫學界已知有100多型人類乳突病毒(HPV)，其中約有35型可以侵犯
女性生殖道，15型左右的HPV為子宮頸癌的致病元兇，研究顯示超
過99％的子宮頸癌為HPV陽性，而HPV的感染主要經由性行為傳播，
因此所有開始有性生活或曾經有過性經驗的婦女，都應該每年做一
次子宮頸防癌抹片。
大家都聽過「六分鐘護一生」的防癌抹片口號，然而傳統的子宮頸
防癌抹片是在顯微鏡下觀察細胞的異常變化，一般認為至少有10∼
30％的偽陰性，即使針對中重度的癌前病變(CINⅡ－Ⅲ)，抹片檢查
也只有40-80％的敏感度；再者，位於內子宮頸的腺癌，抹片的檢出
率也欠佳，因此六分鐘能否護一生已令人懷疑，也因此近年來醫界
已建議採用HPV偵測來提早發現子宮頸癌前病變，或者用來協助決定
臨床處置方法。研究顯示，沒有HPV感染者，三年內罹患子宮頸癌或
癌前病變的機率只有0.2％，而有HPV感染者，則有6-7％的機率罹患
相關疾病，因此HPV的偵測已被建議用在子宮頸癌的早期篩檢診斷上
面。
過去這幾年中，台灣地區的醫療院所大都採用一種叫做
Hybrid CaptureⅡ的方法(非晶片檢測法)做HPV偵測，不過這方法只
能告訴我們是否感染了高致癌率的HPV，且只能偵測13種HPV，也無
法告訴我們是哪一型的HPV，也不知是否同時感染了好幾型的HPV，
同時，它的敏感度也還不夠好。
最近韓國的Biomedlab(BML)公司開發出一種最新技術，亦即DNA晶
片來偵測HPV，這個方法根據聚合酉每鏈反應(PCR)及微陣列
(microarray)方法，而有高敏感度、高準確度及高速度的特性，
且可以一次偵測22型HPV，其中包括了15型高致癌性的病毒在內，
因此，我們可以根據不同的HPV亞型，去預測異常抹片或子宮頸上
皮內細胞病變未來的變化，從而提供我們臨床處理的參考。
生物晶片(Biochip)是運用分子生物學、基因資訊、分析化學等原
理進行設計，以矽晶片、玻璃、尼龍薄膜(Nylon Membrane)或其
他高分子基材(Substarte)上，植入或合成活體生物之組成物或構
成元件(例如 DNA、蛋白質等)，配合微機電或其他精密加工技術，
並以自動化技術系統整合，所製成的高科技元件，以利在微小面積
上或空間中同步並快速進行大量之生化感測及反應，具有反應迅速
、結果精確及低成本的生物分析檢驗能力。而基因晶片(Gene
Chip)則是目前發展最好的生物晶片。
根據2003年上半年刊載於全球各大頂尖醫學雜誌的論文，這種DNA
晶片，能夠偵測15種高致癌性病毒及7種低致癌性病毒，一共22種
HPV的敏感度高達96％，陰性預測率也高達96.9％，因此大大地克
服了傳統抹片高偽陰性的缺點。研究顯示，傳統抹片敏感度為
83.6％，而合併HPV DNA晶片，則可提高至98.5％，由此可見HPV
DNA晶片未來必將成為子宮頸防癌的利器。
目前全世界有關HPV基因晶片的學術研究論文，全部採用這家公司
的晶片，WHO的五個研究團隊，也採用之，全球已有15個先進國家
採用這家公司的晶片，其準確度已獲國際公認，因此國泰綜合醫
院汐止臨床醫學研究中心和韓國技術合作，最近已成功地完成技
術開發及轉移，並由國泰婦產科進行這個初步研究，這也是國內
第一個使用HPV基因晶片所做的學術研究報告。
二、研究結果
本研究之對象為220位介於21-65歲之間的婦女，這些人均為志願參
加本研究者，主要為幾家大公司的員工、眷屬以及國泰醫院門診患
者中，要求做子宮頸抹片者，因此大致上可以代表台北都會區的一
般成年婦女族群(而非特定疾病族群)。受檢時間為92年7月16日到
28日之間，因此是2003年的嶄新資料。
| 年齡 | HPV感染率 | 多型HPV感染率 |
| 21-30 | 27.78% | 70% |
| 31-40 | 18.63% | 36.84% |
| 41-50 | 20.63% | 38.46% |
| 51-65 | 26.32% | 0% |
1.HPV的感染率：
有21.36％，亦即超過五分之一的一般成年婦女子宮頸帶有人類乳突
病毒，亦即有年輕的(六年級生)和年長的(二、三年級生)兩個尖峰
。推測其原因，可能是人體的免疫力，使得有些HPV感染成為暫時性
的出現，在二十多歲時性生活使最頻繁的時候被感染，但有些人後
來未出現持續的感染。至於老年族群(大都是停經婦女)HPV感染的比
率又升高，可能也因免疫力下降有關。
2.多型HPV感染率：
在有HPV感染者之中，四成(40.43%)為不只一型的HPV感染。這其中的
重大差異，可能原因之一是六年級的性生活開放，本身曾有過多位性
伴侶者比年長者多，因此也較易感染多型的HPV；另一個可能因素是
，由於免疫力的因素，使得有些型的HPV變成只是暫時性的感染，因
而年長者單一HPV感染反而相對佔較多。
3.性伴侶人數與HPV感染：
| 沒有HPV感染 | 有HPV感染 | |
| 所有個案至目前為止的性伴侶數 | 1.30 | 1.42 |
| 所有個案近一年的性伴侶數 | 0.98 | 1.09 |
| 21-30歲到目前為止的性伴侶數 | 1.5 | 2.3 |
| 21-30歲到近一年的性伴侶數 | 1.0 | 1.4 |
| 年齡 | 無HPV感染近 一年的性伴侶數 | 有HPV感染近 一年的性伴侶數 |
| 21-30 | 1.0 | 1.4 |
| 31-40 | 0.96 | 1.0 |
| 41-50 | 1.0 | 1.0 |
| 51-65 | 1.0 | 1.0 |
| 年齡 | 無HPV感染至目 前為止性伴侶數 | 有HPV感染至目 前為止性伴侶數 |
| 21-30 | 1.50 | 2.2 |
| 31-40 | 1.29 | 1.33 |
| 41-50 | 1.26 | 1.0 |
| 51-65 | 1.0 | 1.0 |
不論有無HPV感染，性伴侶人數均為六年級生最多，五年級生次之，
四年級再次之，LKK的三年級、二年級生最為保守，不論有無感染HPV
，曾有性伴侶人數均只有一人，而也發現近一年內的性伴侶人數和
HPV感染率也是有相關的。
可以看出雖然不少四年級到六年級的婦女曾有過兩個以上的性伴侶
，但是近一年內大都只有一個性伴侶，可見她們大都不是同時間有
多重性伴侶，而是曾經與前男友分手、離婚…………等因素造成的
，也就是性行為還不致大氾濫，不過六年級生可就十分令人擔心了
！未來我們還會加入七年級生做研究，希望對未來的子宮頸癌預防
更有助益。
4.初次性行為年齡與HPV感染率：
在所有的研究樣本中，無HPV感染者初次性行為年齡均為24.76歲，
有HP感染者，則為23.48歲，p＝0.046，為有意義的差別。這與過
去的其他研究結果一致。
5.生產數與HPV感染率：
無HPV感染者，平均生產數為1.83，有HPV感染者，平均生產數為
2.19，p＝0.042，統計學上有意義，表示生產本身造成子宮頸的
裂傷，有可能增加HPV入侵的機會，這與過去的其他研究結果一
致。
6.不同型的HPV感染狀況：
在本研究中，HPV盛行率最高者為第51型，12.7％的婦女受感染，
其次為第18型，9.55％的婦女有之。以有HPV感染者而言，六成
(59.57%)感染了第51型，44.68％感染了第18型，其他第16、31、
56、66、68也都分別有2-17％的人受感染。另外，有些型在LKK(
三年級和二年級生)中都沒有了，因此有可能這些只是暫時性感
染，到了中老年如未再被重複感染，則自動消失的機會很大，是
否也因此而會減低致癌率，還值得未來持續的研究。
7.保險套的使用與HPV感染率：
我們在問卷中詢問性行為中是否使用保險套，答案分為「每次都
使用�幾乎都使用」、「經常使用」、「偶爾使用」和「幾乎都
不用�從未用過」四個答案，統計分析時，把後面三個答案合併
計算，變成「幾乎都使用」和「非幾乎都使用」二組，結果發現
有意義的差別，如下表。
| 所有個案幾乎 使用保險套 | 所有個案非幾 乎使用保險套 | |
| HPV感染率 | 14.71% | 22.35% |
| 所有個案近一年 幾乎使用保險套 | 所有個案近一年非 幾乎使用保險套 | |
| HPV感染率 | 16.28% | 23.21% |
下表以31-40歲組為例，有史以來幾乎都用保險套者，6.25％感染
了HPV，非幾乎都用者21.18％感染了HPV，近一年內幾乎都用保險
套者，4.17％感染了HPV，非幾乎都用者25％(高達四分之一！)感
染了HPV，p＝0.02，是有顯著差異的不同。
| 31歲至40歲幾 乎使用保險套 | 31歲至40歲非幾 乎使用保險套 | |
| HPV感染率 | 6.25% | 21.18% |
| 31歲至40歲近一年 幾乎使用保險套 | 31歲至40歲近一年非 幾乎使用保險套 | |
| HPV感染率 | 14.17% | 25.00% |
8.HPV感染與傳統抹片結果之相關性
| 基因晶片檢測 沒有HPV感染 | 基因晶片檢測 有HPV感染 | |
| 抹片檢查結果正常 | 87.28% | 93.62% |
| 抹片檢查結果發炎 | 12.72% | 6.38% |
如上表，可見有HPV感染時，九成以上在傳統抹片中仍然為「正常
」，亦即傳統抹片中的「發炎」，幾乎只偵測出細菌、黴菌、滴
蟲、放射線菌………等感染，而與子宮頸癌真正息息相關的病毒
(HPV)則測不出來！由此可見，傳統抹片在篩檢出子宮頸癌的高危
險群方面，遠不如HPV檢測。
三、結語
１在台北都會區，有五分之一以上的一般成年婦女子宮頸帶有人類
乳突病毒(HPV)，其中年輕的族群(六年級生)年長的族群(三年級、
二年級)是兩個感染的顛峰，由於有不少HPV感染只是暫時性的出現
，因此實際上曾經被HPV感染過的婦女，可能在四、五成以上。而在
目前有HPV感染者之中，四成帶有不只一型的HPV，其中六年級的甚
至高達七成為同時多型的HPV感染。同時在性伴侶人數方面，六年級
有HPV感染者，也明顯比其他族群偏高。另一方面，我們發現保險套
的使用，可以降低HPV感染率，因此也就有機會降低子宮頸癌的發生
率，這與部分歐美的研究是一致的。因此為了預防子宮頸癌，我們
認為即使做不到一輩子單一性伴侶，或即使做得到，配偶也未必做
得到，但只要肯做到「No condom, No sex」則子宮頸HPV感染率會
降低，也就可以降低罹患子宮頸的機會了。性觀念與性行為都開放
很多的六年級生，特別應該要學習自我保護，只有保險套可以避孕
、預防性病(包括愛滋病)，同時也減少子宮頸癌的罹患率。
２目前美國婦癌醫學界已建議對於抹片結果為「非典型鱗狀上皮細
胞」(ASC)及「低階上皮內細胞病變」(LSIL)這些輕度的異常抹片患
者，可以先做HPV偵測，如為陽性再做進一步的檢查。
不過，如果為了個人的保健，我們認為下列族群如能及早做一次HPV
基因定型晶片的檢測，都可能會有助益：
(1)曾經有過兩位以上的性伴侶者
(2)配偶已知或可能有過其他性伴侶者，尤其曾經有過色情交易者
(3)十八歲以前即開始有性行為者
(4)曾經罹患過尖形濕疣(菜花)或其他性傳染病者
(5)配偶曾染患性傳染病者
(6)傳統抹片檢查結果為「發炎」者
(7)傳統抹片結果有異常，例如「非典型細胞」或低階、
高階上皮內細胞病變(包括輕度、中度、重度細胞病變
及子宮頸零期癌等癌前期病變)
(8)子宮頸癌前期病變(上皮內細胞病變)手術後的追蹤檢查
(9)HPV感染者的追蹤檢查
不過，我們也必需瞭解，子宮頸有HPV感染者，未必都會演變為子宮
頸癌或癌前病變，不同亞型的HPV感染可能會有不同的結果，這也是
HPV基因定型晶片檢測的一大貢獻，而未來要開發適合台灣婦女的子
宮頸癌疫苗，同樣需要HPV基因晶片的檢測結果。此外，個人的免疫
力也十分重要，同樣受同一型的HPV感染，有些人一直不會發病，甚
至變成正常狀態，有些人卻迅速發病，極可能和免疫力大有關係。
本文作者：鄭丞傑醫師
