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全身性的化療革命 治療轉移性大腸癌新利器!

文�台北榮民總醫院內科部腫瘤科 陳博明主任

大腸直腸癌是大多數已開發國家的主要健康問題之一。近年來,台灣地區由於飲食習慣的西化,大腸直腸癌也成為影響國人健康的重要問題之一。根據衛生署統計,民國九十二年臺灣地區大腸直腸癌已高居國人十大癌症死因的第三位,僅次於肝癌及肺癌,而且臺灣地區大腸直腸癌的發生率有逐漸上升的趨勢。早期大腸癌之治療係以手術切除為主,於癌細胞已產生轉移者,則必須接受化學治療。大腸癌一旦發生遠端轉移則預後不佳,即使接受複合式化學治療,絕大多數的病患仍會在一、兩年內死亡,其五年存活率不到百分之十。因此深入了解大腸癌發生轉移的機轉,並設法加以阻斷,是目前醫界積極研究的重點之ㄧ。

最近於轉移性大腸癌的治療多了一項新武器-C225(Cetuximab),它是一種上皮細胞生長因子接受器(EGFR)的阻斷劑。EGFR本身係位於細胞膜表面的一種蛋白質,屬於酪胺酸激脢家族的一員,可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。研究顯示,百分之七十六的大腸癌細胞膜上的EGFR呈陽性,而Cetuximab是一種單株抗體,可以專一性地阻斷EGFR,因此使用Cetuximab可抑制大腸癌細胞的生長,並增強大腸癌細胞對化學治療藥物的敏感性。

根據今年刊登在新英格蘭醫學期刊的一篇研究報告顯示,對於irinotecan(CPT-11)治療無效的大腸癌病患,不論是單獨使用cetuximab或是將cetuximab與irinotecan合併使用,在臨床上都有顯著的療效,而且合併療法之反應率比單獨使用cetuximab高(22.9%vs.10.8%),到惡化的時間也較長(4.1個月比1.5個月);而接受合併療法的病患,平均存活時間為8.6個月,明顯高於單獨療法之6.9個月。因此理論上,如果將Cetuximab合併化療作為轉移性大腸直腸癌病患的第一線療法時,其療效應該會比單獨使用化學治療來得更好。

Cetuximab的建議給藥方式為每週一次靜脈注射,於注射前宜投與抗組織胺類藥物,以預防過敏反應。Cetuximab的副作用輕微,最常見的副作用是痤瘡般的皮膚疹。該藥是單株抗體第一次獲准用在轉移性大腸癌的治療上,雖然該藥目前並不能完全治癒轉移性大腸癌,不過對全身性化學治療的傳統方式,卻是一項革命性的進展。

台北榮民總醫院內科部腫瘤科以及國內多家醫學中心目前正與國際同步進行一項臨床試驗,比較靜脈注射Cetuximab合併5-FU/Leucovorin/CPT-11相較於靜脈注射5-FU/Leucovorin/CPT-11,作為轉移性大腸直腸癌病患的第一線療法。先前未曾接受過全身性化學治療的轉移性大腸直腸癌病人,經評估符合條件者均可進入該研究計劃接受治療。

這是一個設計十分完善,且經衛生主管機關核准的臨床試驗,可提供轉移性大腸直腸癌病患接受與「世界同步」的先進化學治療的機會,相信對病患有相當大的幫助。

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