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認識乳癌的新科技!可將體內的免疫反應腫瘤細胞消滅!

文�台北榮民總醫院一般外科 曾令民醫師

據衛生署最新報告顯示:每一年約有五千多位台灣婦女被診斷為罹患乳癌,是台灣女性罹患率最多的癌症之一,乳癌的腫瘤大小、是否有侵犯到淋巴結與細胞分化及細胞表面分子生物接受器的有無等因素,會直接影響乳癌病患的治療方式與用藥策略。

大家最熟悉的是賀爾蒙的接受器(ER/PR),這些藥品對於早期乳癌的輔助性治療有實質的幫助。此外,最近有一類是利用腫瘤特有的代謝酵素,日本研究顯示,某幾種與血管生成相關的酵素,在腫瘤細胞內會有特別高的活性,除了可以幫助腫瘤細胞爭取更多的營養,確也是轉換藥物代謝物變成具細胞毒殺效果的關鍵酵素,因此研發出代謝特殊設計的藥物,例如:5-FU的前驅藥物截瘤達,藥物在肝臟代謝的中間產物都不具細胞毒殺效果,一直到在腫瘤細胞內經由特別高活性的關鍵酵素才會轉換成具細胞毒殺效果的藥物,利用此種特性,能降低全身副作用,使它成為消滅腫瘤的武器。

另一些發展與細胞生長時需要的生長因子(growth factor)有關,其中一種是稱為HER2的蛋白質,大約有25%乳癌病患的HER2的蛋白質會發生過度表現,1987年UCLA的Dr. Slamon在科學雜誌(Science) 中報告HER2過度表現,且淋巴結陽性的乳癌病患,腫瘤很容易復發,而且病患的存活期較短。之後,越來越多的報告也顯示相同的結論。一般的化學治療(CMF)效果較不好,需要使用高劑量的Anthracycline-base治療,荷爾蒙的治療反應也不好;對於這種病患的治療,需要一種新藥(Herceptin賀癌平),它是以基因工程從老鼠抗體加以人類化的單株抗體(monoclonal antibody),專門只針對HER2蛋白質加以結合,再藉著體內的免疫反應將腫瘤細胞消滅。

目前這個新藥已經可以使用於HER2蛋白質過度表現之轉移性乳癌病人,而且療效相當不錯。今年的美國癌症醫學會更有報告發表有關賀癌平注射劑(Herceptin),在全球39個國家,480個試驗中心,5090位病患,台灣也有162位病人的第三期臨床試驗(HERA study)之試驗期中分析顯示:在HER2過度表現之初期乳癌病人身上,合併賀癌平注射劑(Herceptin)與輔助性化學治療,相較於單純只給予輔助性化學治療,能減少乳癌復發率達46%,在關於無復發存活期與無病存活期之統計分析也顯示有統計上的差異,而心臟毒性之副作用的比例為0.5%。

另外,在北美針對HER2過度表現之初期乳癌病人所做的兩個第三期臨床試驗(NSABP B31,NCCTG N9831)之試驗期中分析亦顯示:合併賀癌平注射劑(Herceptin)與輔助性化學治療,相較於單純只給予輔助性化學治療,能減少乳癌復發率達52%,減少死亡危險達33%,而心臟毒性之副作用的比例也僅比單純只給予輔助性化學治療高3∼4%,這些證據顯示賀癌平(Herceptin)與輔助性化學治療合併使用相當有意義的。

還有一個新藥也是一種單株抗體,稱為Avastin,它是針對血管生成因子所開發出來的產品,用以減少腫瘤附近的新生血管,藉以消滅腫瘤,目前也有些報告顯示,如果合併化學治療在乳癌病患上,也有不錯的療效。

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