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癌細胞竟會「搶鐵」?最新研究揭露骨轉移為何讓患者愈來愈虛弱!

作者/林招煌

骨轉移是乳癌、肺癌、腎癌等實體癌常見且棘手的併發症,不僅導致骨痛、骨折與脊髓壓迫,許多患者更會出現嚴重缺鐵性貧血。過去醫界認為貧血源自骨髓被腫瘤破壞,但無法解釋低腫瘤負荷也會貧血的情況。近期普林斯頓大學康毅濱教授團隊於 Cell(2025)發表突破性研究,首度揭露癌細胞與免疫巨噬細胞間的「鐵競奪戰」,成功解答這項長年謎題。

骨轉移一直是乳癌、肺癌、腎癌等實體癌治療中最棘手的挑戰之一,不僅造成骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫,還常伴隨嚴重貧血,大幅降低患者生活品質。許多臨床醫師觀察到,即使腫瘤治療控制良好,患者仍可能因貧血而出現頭暈、心悸、體力衰弱,影響後續療程進行。

過去醫界認為,這是因為腫瘤侵犯骨髓,導致造血功能被破壞,但一直無法解釋為何有些患者骨髓腫瘤負荷並不高,卻仍然出現嚴重缺鐵性貧血。近期,普林斯頓大學康毅濱教授(Yibin Kang)團隊在 Cell 期刊發表的最新研究(DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.013),首度揭露了癌細胞與骨髓免疫細胞之間的「鐵戰爭」,解開了長年困擾醫界的謎團。

研究亮點:癌細胞如何「雙重打擊」骨髓造血

1.癌細胞劫持鐵轉運巨噬細胞
研究團隊發現,在骨轉移灶中聚集大量表達 VCAM1⁺CD163⁺CCR3⁺ 的巨噬細胞,這些細胞原本負責將鐵輸送給紅血球前體,協助血紅蛋白合成。但乳癌細胞會分泌趨化因子吸引這些巨噬細胞,並「攔截」鐵元素,導致紅血球無法合成足夠血紅蛋白,進而出現缺鐵性貧血。

2.癌細胞偽裝成紅血球,強化自身生存
更驚人的是,癌細胞奪走鐵之後,竟會表達 HBB 基因(血紅蛋白β-珠蛋白),自製血紅蛋白來應對骨髓缺氧環境。這不僅提升癌細胞存活力,還加速腫瘤生長與轉移,形成惡性循環。

惡性循環機制圖解

癌細胞劫鐵 → 紅血球缺鐵 → 貧血 → 骨髓缺氧 → 癌細胞表達HBB基因 → 腫瘤更具侵略性 → 進一步破壞造血環境

這是一場腫瘤、免疫與代謝的「三方角力」,最終導致患者臨床表現愈來愈虛弱,而腫瘤卻更加旺盛。

臨床意義與未來治療方向

新治療靶點:

  • 巨噬細胞鐵轉運途徑:抑制癌細胞對巨噬細胞的鐵掠奪,保留造血功能。
  • 癌細胞 HBB 表達路徑:阻斷癌細胞自製血紅蛋白能力,抑制其在骨髓中的生存優勢。

臨床可能效益:

  • 減緩骨轉移進展,延長無進展存活期(PFS)
  • 改善貧血症狀,提升患者體力與生活品質
  • 讓化療、標靶或免疫治療能更順利進行

關鍵訊息給患者與醫師

  • 骨轉移患者若出現貧血,不僅要排除出血、營養不良,也需考慮腫瘤與免疫細胞競奪鐵的機制。
  • 早期監測血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度,有助於及早發現缺鐵狀態。
  • 臨床試驗將是下一步:未來可望看到針對巨噬細胞鐵代謝或HBB抑制劑的新藥問世。

參考資料
  • Kang, Y. et al. (2025). Tumor-Associated Macrophage-Mediated Iron Sequestration Drives Anemia in Bone Metastasis. Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.013
  • Weiss G, Ganz T, Goodnough LT. Anemia of inflammation. N Engl J Med. 2019;381:1148-1157.
  • Ludwig H, et al. Bone Marrow Microenvironment in Cancer-Induced Anemia. Blood Rev. 2020;41:100643.
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