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最棘手大腸癌「BRAF基因突變」有解了! 新組合療法腫瘤反應率突破60%

編輯/KingNet國家網路醫藥 吳儀文 文章授權刊登/癌症希望基金會

大腸直腸癌長年高居國人常見癌症前二名,其中帶有BRAF基因突變的病人,因腫瘤惡性度極高、對傳統化療反應極差,被視為預後最差的「絕症」。然而,最新的「雙標靶加雙化療」組合療法,成功將腫瘤反應率提升至60%以上,並將整體存活期從原本的一年初頭大幅延長至接近30個月,為晚期復發病人點燃痊癒的希望。

BRAF突變大腸癌治療有多棘手? 患者有多少存活率?

臺大醫院腫瘤醫學部醫師梁逸歆指出,在大腸直腸癌的基因突變中,最棘手的是 BRAF V600E位點突變。這類病人的比例約佔5%至8%,雖然不算多數,但其腫瘤生長極快且具高度侵略性。

帶有BRAF突變的轉移性大腸癌病人,在沒有新型BRAF標靶藥物的年代,平均存活期僅約12到18個月,相較於RAS基因無突變(野生型)病人的3年存活期,存活率直接「腰斬再腰斬」。

最棘手大腸癌「BRAF基因突變」有解了! 新組合療法腫瘤反應率突破60%_圖2

BRAF突變大腸癌如何治療? 雙標靶+雙化療延長存活期

過去研究發現,大腸直腸癌病人若單獨使用BRAF抑制劑,腫瘤反應率僅有7%,遠低於肺癌等其他癌別。梁逸歆醫師解釋,這是因為單純阻斷下游訊號並不夠,大腸癌細胞會從上游的「上皮生長因子受體(EGFR)」重新啟動訊號,因此必須採取「雙標靶」策略進行上下游攔截。

在最新的臨床進展中,更強調在雙標靶合併雙化療藥物。這種「重裝武力」的組合能有效擊殺高度抗藥性的癌細胞,使腫瘤反應率從傳統化療的2%或單純雙標靶的19.5%,一舉躍升至60%以上,整體存活期更大幅拉長至將近30個月,是臨床治療的重大突破。

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大腸癌別放棄治療! 精準醫療為不同基因變異找解方

除了BRAF突變,佔比約50%的RAS基因突變病人,可透過基因定序決定是否有機會使用新型RAS標靶用藥;而佔比約2%到4%的MSI-H/dMMR族群,則對免疫治療反應極佳,甚至有機會在術前使用藥物後使腫瘤完全消失。此外,對於極罕見的NTRK融合基因(約佔0.2%),現有的標靶藥物也有顯著成效。

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雙標靶加上雙化療有哪些副作用? 副作用會更大嗎?

儘管「雙標靶加雙化療」的療效顯著,但病人往往擔憂副作用疊加的問題。梁逸歆醫師強調,這些副作用多屬可預期且可控制。例如EGFR標靶藥物常見的皮疹、青春痘般的皮膚炎或甲溝炎。

此外,新型BRAF標靶藥物可能導致下肢關節酸痛,尤其是膝蓋與髖關節的疼痛會隨著治療時間拉長而加劇,但這些症狀大多能透過消炎止痛藥獲得緩解。至於化療常見的嘔吐或白血球降低,已有藥物可改善,只要與醫療團隊配合,多數副作用並不會威脅生命。

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晚期大腸癌仍以「痊癒」為目標 治療有望獲得長期存活

梁逸歆醫師呼籲,大腸直腸癌是少數即使進入晚期轉移,醫療團隊仍會以「痊癒」為目標持續努力的癌別,只要病人不輕易放棄,依然有機會爭取長期的存活與高品質的生活。

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