吳宗修 藥師 於 2008-07-21 08:44:05 回覆

中樞神經用藥乃指藥物通過血腦障壁的能力與是否能進入中樞神經並進而產生作用之藥物。夕可分為1.解熱鎮痛劑2.綜合感冒劑3.精神安定劑(抗焦慮劑)4.精神安定劑(抗憂鬱劑)5.鎮靜催眠劑

若在醫師的指示下是不會有問題的，但若不依指示自行擅用，就有可能會造成如仿單所述的不良反應情況。
以下有關ULTRACET （及安通錠）的仿單報告,供您參考.

Ultracet 口服錠含有 tramadol hydrochloride 37.5mg 及 acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol) 325mg。

[臨床特性]
[適應症]
使用非鴉片類止痛劑無效的中度至嚴重性疼痛。

[用法用量]
本藥須由醫師處方使用。除非另有處方,本品應依下述給藥:成人及十六歲以上兒童本品最大單次劑量為每四至六小時服用一至兩錠,視需要減輕疼痛,一天最多服用八錠。本品可不併服食物。幼童(未滿十六歲兒童)尚未確定幼童使用本品的安全性及有效性。老年人未發現 65 歲和 65 歲以上病人使用本品之安全性和藥物動力學與較年輕者有差異。

[禁忌症]
之前曾對 tramadol、acetaminophen、本品其它成份或鴉片過敏的病人,不能使用本品。若發生酒精、助眠藥、麻醉藥、中樞作用止痛劑、鴉片或精神藥物急性中毒亦不得使用本品。

[特殊警語及注意事項]
癲癇發作使用tramadol 建議劑量的病人曾有癲癇發作的報告。自發性上市後報告指出癲癇發作的危險性會隨著 tramadol 劑量超過建議劑量而增加。服用選擇性serotonin再吸收抑制劑(SSRI 抗鬱劑或食慾抑制劑)、三環抗鬱劑(TCAs)及其它三環化合物(如cyclobenazprine、promethazine等)或鴉片的病人, 併服tramadol會增加癲癇發作的危險性。服用 MAO 抑制劑、抗精神分裂症藥物(neuroleptics)或其它會降低癲癇發作閥值的藥物之病人,服用 tramadol 可能會增加癲癇發作的危險性。癲癇病人、曾有癲癇發作史的病人或診斷確定有癲癇發作危險(如頭部外傷、代謝異常、戒除酒精及藥物、中樞神經系統感染)的病人,發生癲癇發作的危險性也可能增加。Tramadol 過量時,使用 naloxone 可能會增加癲癇發作的危險性。類過敏性休克(anaphylactoid)反應對 codeine 及其它鴉片類藥物曾有類過敏性休克反應的病人之危險性會增加,因此不能使用本品。呼吸抑制易發生呼吸抑制的病人使用本品要小心。併用大劑量 tramadol 與麻醉藥物或酒精可能會發生呼吸抑制。此類病例視同過量。若要給與 naloxone,需小心使用因該藥可能會加劇癲癇發作。與 CNS 抑制劑併用服用 CNS 抑制劑如酒精、鴉片、麻醉劑、phenothiazines、安神劑或鎮靜助眠劑的病人,使用 tramadol 要小心且要降低 tramadol 劑量。顱內壓增加或頭部外傷顱內壓增加或頭部受傷的病人使用本品要小心。使用於依賴鴉片類藥物的病人本品不能用於依賴鴉片類藥物的病人。已證明tramadol 對某些先前曾依賴其它鴉片類藥物的病人,會再引起其精神依賴性。與酒精併用慢性重度酒精濫用者可能會因過度使用 acetaminophen 而增加肝毒性危險。戒除突然停用本品可能會發生戒除症狀。突然停用 tramadol hydrochloride 亦極罕有發生恐慌、嚴重焦慮、幻覺、感覺異常、耳鳴及不尋常中樞神經系統症狀的報告。臨床經驗建議逐漸減少劑量可減輕戒除症狀。與 MAO 抑制劑及 Serotonin 再吸收抑制劑併用本品用於正接受單胺氧化每酉的病人要非常小心。Tramadol 與 MAO 抑制劑或SSRI 併用會增加不良反應的危險性,包括癲癇發作及 serotonin 症狀。用於腎臟疾病病人腎功能不全病人使用本品之情形未有研究。肌酉干酸廓清率小於 30mL/min 的病人,建議增加本品的給藥間隔,每 12 小時不要超過兩錠。用於肝臟疾病病人不建議本品用於嚴重肝功能不全病人。一般注意事項不要超過本品的建議劑量。本品不要與其它含有 tramadol 或acetaminophen的藥品一起服用。

[交互作用]
併用 MAO 抑制劑及 Serotonin 再吸收抑制劑某些中樞作用藥品與 MAO 抑制劑之交互作用曾有報告(見”與 MAO 抑制劑及Serotonin 再吸收抑制劑併用”之說明項)併用Carbamazepine Tramadol hydrochloride 併用 carbamazepine 會顯著增加 tramadol 的代謝。正在服用 carbamazepine 的病人併用本品,可能會顯著降低本品主成份之一tramadol 之止痛效果。併用 Quinidine,
Tramadol會被 CYP2D6 代謝成 M1。Quinidine 與 tramadol 併用會增加 tramadol的濃度。尚未明瞭這些現象的臨床結果。併用 Warfarin 類化合物本品若與 warfarin 類化合物併用,須在適當醫療情況下定期評估凝血時間,因為某些病人曾有 INR 增加的報告。併用 CYP2D6 抑制劑人類肝臟微粒體離體藥物交互作用研究顯示併用 CYP2D6 抑制劑如 fluoxetine、paroxetine 及 amitriptyline 可能會略微抑制 tramadol 的代謝。併用 Cimetidine未研究本品與 cimetidine 的併用。併用 tramadol 及 cimetidine 在臨床上不會顯著影響 tramadol 的藥物動力學。

[懷孕及哺乳]
已證明 tramadol 會穿過胎盤。未對懷孕婦女作過充份且完善對照的研究。懷孕期間的使用安全性尚未確定。因未曾研究本品用於嬰兒及新生兒的安全性,故不建議哺乳婦使用本品。[對駕駛及使用機械能力的影響]本品可能會防礙病人從事潛藏傷害之活動(如駕車或操作機械)所需之智力或精神。

[副作用]
最常被報告的副作用發生於中樞神經系統及胃腸系統。最常被報告的不良反應為噁心、暈眩及嗜眠。此外,常觀察到下列副作用,雖然其發生頻率通常較低:全身-虛弱、疲倦、熱潮紅。中樞及週邊神經系統-頭痛、震顫。胃腸系統-腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、脹氣、口乾、嘔吐。精神病學-厭食、焦慮、迷惑、欣快、失眠、神經質。皮膚及附屬組織-搔癢、疹、流汗增加。具顯著臨床意義且至少與本品有關之不常見副作用包括:全身-胸痛、僵硬、暈厥、戒除症狀。心血管疾病-高血壓、高血壓惡化、低血壓。中樞及週邊神經系統-運動失調、抽慉、張力過強(hypertonia)、偏頭痛、偏頭痛惡化、非自主性肌肉收縮、感覺異常、人事不省、頭暈。胃腸系統-吞嚥困難、黑糞、舌水腫。聽覺及前庭異常-耳鳴。心跳速度及心律異常-心律不整、心悸、心搏過速。肝臟及膽道系統-肝功能測試異常。代謝及營養異常-體重減輕。精神疾病-記憶缺失、人格解體、抑鬱、濫用藥物、情緒不穩定、幻覺、陽萎、惡夢、思考異常。紅血球細胞異常-貧血。呼吸系統-呼吸困難。泌尿系統-蛋白尿、排尿異常、寡尿、尿液滯留。視覺異常-異常視覺。

先前的臨床試驗或上市後曾被報告與 tramadol hydrochlorde 有關具顯著臨床意義之其它副作用與 tramadol 產品有關曾被報告的副作用包括:直立性低血壓、過敏反應(包括類過敏性休克及搔癢、Stevens-Johnson 症候群/毒性表皮壞死溶解症候群,即 toxic epidermal necrolysis syndrome 縮寫為 TENS)、認知功能異常、自殺傾向及肝炎。被報告的實驗室異常包括肌酐酸值上升。Tramadol 與其它 serotonin協同劑如 SSRI 及 MAO 抑制劑併用,曾有 serotonin 症狀的報告(該症狀可能包括發燒、興奮、寒顫及精神激越(agitation))。Tramadol 的上市後藥品監視曾出現罕見的 warfarin 作用改變,包括凝血時間增加。先前的臨床試驗或上市後曾被報告與 acetaminophen 有關具顯著臨床意義之其它副作用包括:使用 acetaminophen 後罕發生過敏反應(主要是皮膚疹)或敏感報告,且通常可藉由停藥來控制,且必要時進行症狀治療。曾有數個報告建議acetaminophen 與 warfarin 類化合物併用可能會產生低前凝血酉每血症(hypoprothrombinemia)。但在其它研究中,凝血時間未有變化。

[過量]
本品是種複方產品。過量的臨床表現包括 tramadol 毒性的徵象及症狀、acetaminopeh毒性的徵象及症狀或兩者皆有。Tramadol 過量的初期症狀可能包括呼吸抑制及/或癲癇發作。服用 acetaminophen 過量會在服藥 24 小時內看到初期症狀,可能包括:胃腸道不適、厭食、噁心、嘔吐、不適、蒼白及出汗。人類經驗TramadolTramadol 過量的嚴重潛在後果為呼吸抑制、昏睡、昏迷、癲癇發作、心跳停止及死亡。AcetaminophenAcetaminophen 大量過量對某些病人可能會造成肝毒性。潛在肝毒性過量的早期症狀可能包括:胃腸刺激、厭食、噁心、身體不適、蒼白及出汗。肝毒性的臨床及實驗室證據可能要等到攝入後 4872 小時才明顯可見。治療本品單次或多次過量可能是種潛在致命多種藥物過量,情況允許下,建議要諮詢適當的專家。Naloxone 雖能治療 tramadol 過量所引起之部分症狀,使用 naloxone 也會增加癲癇發作的危險性。根據 tramadol 的使用經驗,過量時採取血液透析助益不大,因在四小時透析時間所移除的藥物少於攝入劑量的百分之七。治療本品過量,除了一般的支持性療法外,首要注意保持充分的呼吸暢通。須設法降低藥物吸收。病人若意識清楚(充份的咽部及喉部反射),可用機器誘發嘔吐,或使用吐根糖漿。口服活性碳(1g/kg)應用於胃排空之後。初次給藥須併用適當的通便劑。假如重覆給藥,通便劑可能須需要交替給藥。低血壓的病因通常是循環血量減少,須用液體矯治。視情況給與血管收縮劑及其它支持療法。必要時,無意識的病人在胃灌洗之前須先插入袖口狀的內氣管導管,幫助病人呼吸。成年病人及兒童病人發生過量時,若不清楚其所攝入之 acetaminophen 量為何或對其攝入時間有疑問或不確定,須測量其acetaminophen 血漿濃度值並使用acetylcysteine 治療。若不能進行分析且估計成人和青少年之 acetaminophen攝入量超過 7.510 公克,兒童之 acetaminophen 攝入量超過 150mg/kg,須投與N-acetylcysteine 並維持一個完整的療程。

[藥理作用]
化學名Tramadol hydrochloride 之化學名為(±)cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride,Acetaminophen 之化學名為N-acetyl-p-aminophenol(4-hydroxyacetanilide)。藥效學特性Tramadol 是種作用於中樞之止痛化合物。至少有兩種互補的作用機轉,原型和M1 代謝物與μ鴉片接受體連結,對 norepinephrine 及 serotonin之再吸收有微弱的抑制作用。Acetaminophen 是另一種作用於中樞之止痛藥物,尚不清楚其止痛作用之確切位置和作用機轉。使用標準動物模型評估,tramadol 及acetaminophen 複方有協同作用。藥動學特性通則Tramadol 是以消旋物(racemate)? 藥,循環中可測得 tramadol 及 M1 之[-]和[ ]型。口服一錠 Ultracet 錠後,血漿 tramadol 及acetaminophen之藥物動力學如表一所列。與 acetaminophen相較,tramadol 的吸收較慢且半衰期較長。單次口服一錠 Tramadol/Acetaminophen(37.5mg/325mg)複方錠劑,tramadol 在 1.8 小時後達到最高血漿濃度值 64.3/55.5 ng/ml [( )-Tramadol/(-)-Tramadol],acetaminophen 在 0.9 小時後達到最高血漿濃度值4.2μg/ml。[( )-Tramadol/(-)-Tramadol]及 acetaminophen 之平均排除半衰期 t1/2為 5.1/4.7 小時及 2.5 小時。健康自願者單次服用及多次服用 Ultracet 之藥物動力學未顯示 tramadol 及acetaminophen 有明顯的藥物交互作用。

吸收
單次口服 100mg 的 tramadol 錠,tramadol hydrochloride 之平均絕對生體可用率約 75%。健康成人服用兩錠 Ultracet 錠,約在服藥後兩小時及三小時達到消旋tramadol 及 M1 之最高血漿濃度。服用Ultracet,acetaminophen 之口服吸收迅速且幾乎完全吸收,主要是在小腸被吸收。一個小時內達到 acetaminophen之最高血漿濃度值且不因 tramadol 同時投與而被影響。食物效應Ultracet 與食物併服不會顯著影響tramadol 或 acetaminophen 之最高血漿濃度或吸收量,因此 Ultracet 可在用餐時間單獨服用。分佈靜脈注射 100mg,男性及女性之 tramadol 分佈體積為 2.6 和 2.9L/kg。Tramadol與人體血漿蛋白質之結合率約為 20%。Acetaminophen可廣泛分佈於大部份的身體組織,脂肪除外。Acetaminophen之分佈體積約為 0.9L/kg。相當小比例(20%)的acetaminophen 會與血漿蛋白質結合。代謝健康自願者服用 Ultracet 所得之 tramadol 及其 M1 代謝物血漿濃度值,不會明顯異於單獨服用 tramadol 所測得之值。約 30%的劑量以原型排泄至尿液中,60%的劑量則以代謝物形式排泄。主要的代謝途徑是在肝臟中進行 N-及 O-demethylation 及 glucuronidation 或 sulfation。Tramadol 經由多種途徑被代謝,包括 CYP2D6。Acetaminophen 主要是在肝臟經由一級(first-order)動力學被代謝,主要包括三種不同的途徑:a)與 glucuronide 接合 b)與 sulfate 接合及 c)經由 cytochrome P450酵素途徑氧化。排除Tramadol 及其代謝物主要是經由腎臟排除。消旋 tramadol 及 M1 代謝物之血漿排除半衰期約為 6 小時及 7 小時。Ultracet 多次投與時,消旋 tramadol 的血漿排除半衰期會由約六小時增至七小時。成人的 acetaminophen 半衰期約為 23 小時。兒童的 acetaminophen 半衰期值較短,但新生兒及肝硬化病人的acetaminophen 半衰期值較長。Acetaminophen 自體內排除主要是經由與劑量有關的模式形成 glucuronide 及 sulfate 接合物。低於 9%的 acetaminophen 是以原型排泄至尿中。

[臨床使用前之安全性資料]Tramadol/Acetaminophen 複方未對 tramadol及 acetaminophen複方產品做過動物或實驗室研究以評估其致癌性、遺傳突變性或生育力不全。大鼠口服 tramadol 及 acetaminophen複方未觀察到其後代有藥物相關之致畸胎作用。大鼠服用 8.3 倍人類最高劑量之母體毒性劑量(50/434mg/kg tramadol/acetaminophen),發現 tramadol/acetaminophen 複方藥物有胚毒性及胎毒性,但此劑量未有致畸胎毒性。胚毒性及胎毒性會造成胎兒體重減輕及額外肋骨增加。較低及且不嚴重的母體毒性劑量(10/87 及 25/217 mg/kg tramadol/acetaminophen)不會發生胚毒性或胎毒性。Tramadol Hydrochloride 之致癌性/致突變性老鼠致癌性研究會觀察到輕微但具統計意義的兩種常見之鼠類種瘤,肺部及肝臟,特別是年長的小鼠(服用高達 30mg/kg 的劑量約兩年,雖然這個研究未使用最高耐受劑量)。該發現不被視為 tramadol 對人類會造成危險性。大鼠致癌性研究未有此發現。Tramadol 在下述分析未有致突變性:Ames Salmonella 微粒體活化試驗、CHO/HPRT 哺乳細胞分析、老鼠淋巴瘤分析(未有代謝性活化)、小鼠之主要致死突變、中國田鼠之染色體畸變試驗及小鼠和中國田鼠之骨髓微核體研究。老鼠淋巴瘤分析及小鼠微核體試驗若有代謝活化作用,每週會出現突變結果。總而言之,這些試驗所得之結果顯示 tramadol 對人類沒有遺傳毒性。
生育力不全/對生殖力之影響公鼠及母鼠口服tramadol劑量高達50mg/kg 及75mg/kg未觀察到生育力會受影響。曾以 tramadol 對大鼠做過出生前及出生後之評估。母體口服(灌食)50mg/kg或更高的劑量其後代之體重會減輕,且哺乳初期服用 80mg/kg 的劑量(610 倍之最大人體劑量)會降低幼鼠存活率。母體服用 8、10、20、25 或 40mg/kg 的劑量,其後代未觀察到毒性。在該試驗中,tramadol 所有劑量皆觀察到母體毒性,但是僅有在較高劑量時才會對後代有顯著的影響,此時母體毒性亦較嚴重。