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導致肥胖的內分泌疾病-庫欣氏症候群

醫界探討的肥胖原因眾多肥胖或體重過重目前於國人成年族群中越來愈常見,據統計約每4至5人的體重不是有過重就是有肥胖的問題。產生肥胖發生的原因很多,但大多與先天遺傳因素或後天環境因素有關。不過有少部份乃因為內分泌疾病所引起,在此為大家介紹其中之一會導致肥胖的內分泌疾病,庫欣氏症候群( Cushing's syndrome )。

最早描述此一疾病的醫師是在1899年一位加拿大的William Osler醫師,接著在1912年,一位美國神經外科醫師Harvey Cushing正式發表第一個病例報告,內容是一位2 3歲女性出現體態肥胖、多毛髮及月經異常的現象,認為源頭來自於腦垂腺的異常。幾年後,皮促素( A C T H )及腎上腺皮質醇(cortisol)被發現後,隨著越來越多病例的發表,庫欣氏症候群(Cushing'ssyndrome)慢慢地引起大家的注意。定義上,庫欣氏症候群是由於長期持續性腎上腺皮質醇增加所引起。

造成庫欣氏症候群的原因
腎上腺是位於腎臟上方的錐形腺體,分為皮質和髓質,皮質醇是從腎上腺皮質分泌的其中一種荷爾蒙,能夠調節蛋白質,醣類及脂肪的新陳代謝,維持血壓及心臟血管功能,減緩免疫發炎反應,重要的是幫助我們去應付外來的壓力。一般正常狀況下,下視丘分泌皮釋素(CRH)命令腦垂腺,腦垂腺再分泌皮促素( A C T H ),命令腎上腺分泌皮質醇(cortisol)。這樣的生理荷爾蒙軸非常的精密且有著許多回饋調節的控制,當某一處發生問題,就可能造成下游的皮質醇大量或是不適當的分泌,進而造成庫欣氏症候群。庫欣氏症候群的病因,大致上可分為內分泌腫瘤或醫療用藥不當所產生。尤其需注意的,在用藥不當所致的庫欣氏症候群中,最常見的罪魁禍首就是通稱的類固醇製劑或美國仙丹,長期或是大量的使用,它也是目前醫療上最常見的庫欣氏症候群原因。

庫欣氏症候群常見的表徵
至於腫瘤性庫欣氏症候群並不常見,每百萬人口每年有10個病例,或每5,000個住院患者有一例,大部分發生在20至50歲之間。庫欣氏症候群最常見的表徵有月亮臉,軀幹型肥胖,水牛肩背(頸部脂肪沉積),腹部出現青紫色斑,皮膚變薄、容易瘀血,眼瞼浮腫及足部水腫,且容易感到無力,疲倦。有些女性病人會合併有月經異常,毛髮增多和痤瘡的情形。此外,可能會伴隨有高血壓,骨質疏鬆症,病理性骨折,約有兩成的病人,會出現血糖過高的現象。其他較無特異性的相關症狀包括夜尿,頻尿,傷口癒合不良,骨頭疼痛,煩渴,頭痛等等。

常見的診斷方法
在庫欣氏症候群診斷方面,若是臨床症狀符合,就可懷疑有庫欣氏症候群,但需注意的是用藥不當所致的庫欣氏症候群並不算少,所以在病人接受篩檢試驗前,應儘可能詢問是否有類固醇製劑或美國仙丹長期或是大量的使用病史。之後臨床醫師會為您檢查血漿皮質醇濃度等,和初步的迪皮醇抑制試驗(Dexamethasone 1 mg )。進一步則需住院接受低劑量或是高劑量的迪皮醇抑制試驗,以鑑別診斷。當抑制試驗的結果高度懷疑時,依照不同的鑑別診斷,所需的影像學檢查可能包括電腦斷層攝影(Sella CT)或高解析度腦垂腺磁共振造影(Pituitary MRI),腎上腺電腦斷層攝影(Adrenal CT)或腎上腺磁共振造影(Adrenal MRI),目的是尋找腫瘤的位置。

多元化治療方法
如果診斷確立,依照病況會影響選擇的治療方式。對於藥物不當導致的庫欣氏症候群,類固醇的繼續使用與否必須再次進行評估,類固醇使用的目的及替代療法也納入考慮後,決定是否減量或是停藥。停藥必須受到監控並且逐步進行,以避免引發腎上腺功能不足。至於腦下垂體腺瘤(庫欣氏病),選擇性的經蝶竇腦下垂體皮促素腺瘤切除手術是治療的最佳選擇,不過有些病人會在腦部手術後,出現續發性腎上腺功能不足,會需要補充外來的皮質素(cortisol),一般來說半年到兩年間,有機會可能夠恢復機能。有時如手術後仍無法有效控制時,可考慮藥物治療,其中最常用的就是Ketoconazole,本身也是一種抗黴菌劑,但也有抑制腎上腺皮質醇合成功能,每天使用的劑量為600到1200 mg,但是須注意的是肝毒性,並且通常只用來作為輔助性治療,改善庫欣氏症候群的症狀。至於放射治療方面,因近年來伽傌刀的治療的進步,針對腦下垂體腺瘤手術後案例,因有對周邊的腦組織的破壞較侷限的優點,可視為另外的選擇。

後續的定期追蹤也是非常重要的經過治療後,定期的追蹤檢查是非常重要的,必須要確定腫瘤是否已完全被切除,抽血檢查各項荷爾蒙的濃度是否改善,是否有腦垂體功能低下的情形出現。後續的荷爾蒙的補充治療,時常是需要的。至於若是皮質醇腺瘤引起的庫欣氏症候群,外科手術幾乎也可以在切除腎上腺腫瘤後,達到根治庫欣氏症候群的功效。

希望上述文章,能讓大家多了解內分泌疾病與肥胖之關係,不過您若有體重上的任何的問題,還是需要到門診並與醫師討論,而千萬不要自行服用減肥藥物,甚至不慎吃到美國仙丹,否則豈不是火上添油,相信這也不是您樂見的。
本文作者:台中榮總新陳代謝科 蘇碩偉醫師
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