奎寧（Quinine）是17世紀最早被記載具有耳毒性的藥物，到了19世紀，水楊酸（Salicylate）藥物也被發現有耳毒性。依藥物的不同，誘發耳毒性的原因有耳蝸功能損傷而影響聽力，以及前庭損傷而影響平衡等等（表1）。其致病機轉也不相同（表2），後天性耳聾中，藥物性致聾者約占35-45%，而每1000個服藥人口就有1.6-3人因使用藥物而造成耳聾。
耳毒性症狀包含聽力喪失（10-20分貝為輕度聽力喪失，21-40分貝為中度聽力喪失，超過40分貝則為重度聽力喪失）、耳鳴、暈眩、運動失調、噁心、嘔吐等。以下介紹幾大類較易產生耳毒性的藥物：
抗瘧疾藥（Antimalarial drugs）
約 有 2 0 % 的 病 人 若 每 天 服 用 奎 寧（Quinine）200-300mg，會產生可逆性的聽覺喪失，毒性強弱和血中濃度有關。同類製劑Hydroxychloroquine和Primaquine也會引起耳鳴。奎寧引起耳毒性的主要機轉是減少耳蝸血流、毛細血管變細窄及改變毛細胞運動性。
胺基配糖體類抗生素（Aminoglycosides antibiotic drugs）
抗生素當中胺基配糖體類的耳毒性作用，主要是聽覺毛細胞粒線體功能失常所致，家族遺傳因子粒線體12S rRNA異常也是危險因子。通常使用2-5天就會發生不可逆的聽力喪失，耳鳴可能持續至2個星期，故用藥療程不宜超過2週，監測血液中的藥物濃度可降低耳毒性的產生。下表為各種胺基配糖體類引發耳毒性的機率：
四環素類抗生素（Tetracycline antibiotic drugs）
四環素引發的耳毒性機率為11-14%，同類製劑Minocycline約有14-60%會產生前庭（女性高於男性2-3倍）及高頻率聽力喪失毒性、眩暈、運動失調及光敏感症狀。
其他抗生素
使用抗生素Vacomycin，當血液中濃度過高，大於45-60 ug/ml，易引起耳鳴及高頻率的聽覺喪失。若和胺基配糖體類或紅黴素併用，更容易產生耳毒性。
巨（內酯）環類抗生素（Macrolide antibiotic drugs）
耳毒性的主要特徵是雙側聽覺神經損傷、聲音模糊、耳鳴、前庭及中樞神經系統毒性，可能與周邊及中樞聽覺路徑有關。紅黴素引起耳毒性的機率約為32%，1天用量大於4g易引起耳毒性，血中濃度大於12ug/ml則會產生和高頻率聽力有關的耳毒性。
PDE5抑制劑（Phosphodiesterase type 5 inhibitor）
美國食品藥物管理局（FDA）於2007年10月18日發布警訊，使用PDE5抑制劑，包括治療勃起功能障礙的ViagraR威而鋼（sildenafil）、CialisR犀利士（tadalafil）、LevitraR樂威壯（vardenafil）及用來治療肺動脈高血壓的RevatioR瑞肺得（sildenafil20mg），可能導致突然的聽力降低或喪失。這類用藥後的聽力降低或喪失，較常發生在老年族群；將近1/3病例的聽力降低或喪失是短暫性的；有些病例在突然發生聽力喪失的同時還伴隨耳鳴及眩暈；在大部分案例中，聽力喪失是單側的。
臨床上使用PDE5抑制劑，若發生聽力方面的副作用，以此藥治療勃起功能障礙的病人應立即停藥，而用於治療肺動脈高血壓的病人應立即回診。
水楊酸類藥（Salicylates）
水楊酸類藥物引起的聽力喪失，通常是可逆性的，且和高劑量有關，主要機轉是抑制前列腺素的合成，減少耳蝸血流，活化NMDA（N-methyl-D-aspartate）結合器處，也和水楊酸引起的耳鳴有關。阿斯匹靈（Aspirin）發生率0.3-1.7%，若1天用量大於4g，則有50-75%會發生眩暈、耳鳴、暫時性耳聾及代謝性酸中毒的症狀。
利尿劑（Diuretic drugs）
Furosemide作用在腎臟亨利氏環（Loop）的利尿劑，引起聽力喪失的機率為3-6.4%，約50-100%和高劑量、快速靜脈注射有關，曾有不可逆的報告。同時和胺基配糖體類抗生素併用會增加耳毒性與腎毒性；和水楊酸類併用會競爭腎排泄部位，增加水楊酸類中毒的機率。
抗腫瘤藥�化學治療藥（Antitumor drugs�Chemotherapeutic agents）
抗腫瘤藥物與內耳毛細胞結合，會干擾內耳淋巴液的流動，直接造成聽力感應器的毛細胞死亡。白金類抗癌藥物對固體癌的治療而言，是相當重要的，其副作用之一是聽力減退。Cisplatin對肺癌、胃癌、胰臟癌及膀胱癌都有很好的療效，但是它會對聽力功能（機率4-97%）造成傷害。研究顯示，低蛋白飲食及血漿中白蛋白低下，會增加未結合Cisplatin的血中濃度，因而增加耳毒性。由Cisplatin開發出來的衍生物Oxaliplatin，用於治療胃癌及大腸直腸癌，由於無法進入內耳迷宮的屏蔽，所以毒性較低。Vincristine有聽力喪失的副作用。Carboplatin發生耳鳴（機率15-82%）或聽力變差（1.1%）方面的副作用。
螯合劑（Deferoxamine）
29-50%使用螯合劑的病人，每天用量若大於35-50mg�公斤，持續3個月，可造成高頻率聽覺喪失。因此病人若本身已有輕微聽力喪失，每天所用劑量不可超過30-40mg�公斤。
還要提醒大家，使用上述具耳毒性作用的藥物時，應避免飲用含咖啡因的飲料，並避免置身於有噪音干擾的環境中。用藥中一旦聽到尖銳或不尋常的聲音，甚至是眩暈或天旋地轉，一定要告知醫師。年老、年幼、懷孕、肝腎功能不全或已有耳聾症狀的病人，更要慎用這些容易引起耳毒性的藥物，以免帶來永久的傷害！
參考資料：
1.Handbook ofClinical Drug Data (10th, p817-871)
2.Drug-Induced Disease 2010
本文作者：中國醫藥大學附設醫院 藥劑部 藥師 經綪
