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心血管疾病的新興指標

高敏感性C-反應蛋白(hs-CRP)-心血管疾病的新興指標

根據衛生署所公布之99年十大死因排行,心臟疾病及腦血管疾病分別位居第二及第三名,心血管疾病多年來一直是國人十大死因的前五名,且因現代人吃多動少的生活型態、人口老化以及西化飲食的影響,心血管疾病的發生率及盛行率逐年攀升,造成愈來愈龐大的醫療負擔,因此早期危險預測並對高危險群早期開始積極預防治療,便顯得更加重要!
心血管疾病的危險因子已經由過去許多大型研究確立,諸如年齡、男性、肥胖、家族史、抽菸、高血壓、糖尿病及高血脂等傳統危險因子已是眾所週知,其中膽固醇更是各種健康檢查中用來篩檢心血管疾病風險之必要項目。根據臨床研究的結果顯示,超過三分之一心血管疾病患者的膽固醇在正常範圍內,代表在動脈粥狀硬化斑塊形成的過程中,膽固醇扮演著重要但非唯一的角色;近年來的研究便發現「發炎反應」在動脈粥狀硬化的過程中有著不可忽略的重要性,進一步讓「發炎指標」在心血管疾病風險的評估中愈來愈受到重視。

目前最普遍應用的急性發炎指標
發炎反應是指當身體面臨受傷或感染時所作出的一系列全身性反應,?nC-反應蛋白 (CRP) 是目前最普遍應用的急性發炎指標,當身體發生急性發炎反應,CRP會經由肝臟分泌造成濃度迅速在血液中上升,參與免疫系統啟動及白血球吞噬作用。
過去諸多的實驗證實發炎反應在動脈硬化的過程中扮演舉足輕重的角色。早期的CRP檢測目的是用於區分發炎患者(濃度明顯升高)及健康人,但在健康人體內CRP只有微量,傳統的檢測方式對於低濃度範圍的正確度較低,因此為了鑑別出正常人體內低層次的發炎反應,近年來發展出使用酵素連結免疫吸附法(ELISA)測定出的高敏感性C-反應蛋白(hs-CRP)!
高敏感性C-反應蛋白值可區分心血管疾病的風險,小於 1.0 mg/L屬於低度風險,1.0 ~ 3.0 mg/L屬於中度風險,而若大於3.0 mg/L屬於高度風險族群,對於心血管疾病的風險偵測提供更好的指標。

nhs-CRP能預測發生心血管疾病的風險?
近年來有許多大型前瞻性流行病學研究都發現健康人的hs-CRP與未來發生心血管疾病風險呈正相關性,對於罹患心血管疾病的風險,高風險族群要比低風險族群高出兩倍,研究證實 hs-CRP 是一個強而有力的獨立預測因子,不受高血壓、糖尿病、年齡、家族史、吸菸史、膽固醇值等傳統危險因子的影響。

nhs-CRP 可以預測心血管疾病再次復發的機率嗎?
目前已經證實在急性冠心症(心肌梗塞或不穩定心絞痛)的病患中,hs-CRP 值愈高的人,其早期、晚期死亡率及復發率也愈高,而且可以提高心肌肌鈣蛋白對於這些病患預後的評估能力。除其他研究也發現接受介入性心導管氣球擴張術之病患,若其 hs-CRP 愈高,則發生冠狀動脈再狹窄的機會也愈高。hs-CRP值與腦中風或周邊動脈疾病患者之預後及復發的風險都有相關。

哪些人需要接受 nhs-CRP 的檢測及建議檢測方式?
依據目前美國心臟醫學會(AHA)及疾病管制局(CDC)的建議:

•對於以Framingham 危險分級(Framingham risk score) 預測未來十年內罹患心血管疾病的風險為 10% - 20% 的「中度危險」病患,可以用 hs-CRP 作為輔助評定心血管疾病風險的工具。這些中度危險群的病人若 hs-CRP 也偏高,則需要進一步詳細檢查並接受更積極的心血管疾病預防治療(例如戒菸、加強生活型態調整、運動及飲食控制)。對於「低度風險」( Framingham risk score預測未來十年內罹患心血管疾病的風險小於10% )的族群,則不需接受進一步的 hs-CRP 來危險分級;而若是以Framingham 危險分級預測未來十年內罹患心血管疾病的風險超過20% 的「高度危險」病患或是已經罹患心血管疾病之患者,則不管 hs-CRP 值的高低,皆應接受積極的治療。

•對於罹患穩定型冠狀動脈疾病及急性冠心症的病患,hs-CRP 可用被用來評估復發事件的預後(包含死亡、再次心肌梗塞或接受介入性心導管血管成形術後的血管內再狹窄)。

•目前並不建議利用 hs-CRP對於整體族群作篩檢性檢查來評估個體的心血管疾病風險。

•一般建議做 2 次的檢測, 並且間隔時間 2 週以上,取平均值作為風險評估的預測。臨床上有很多因素會造成 hs-CRP 上升, 例如自體免疫疾病、惡性腫瘤等等。 當濃度超過 10 mg/L 時, 要考慮非心因性因素造成,最常見是感染,建議找尋可能造成 hs-CRP 值急遽上升之原因,並在 2~3 週後再重新檢測 hs-CRP 的濃度。

諸多過去的大型研究已經證實對於心血管疾病的風險評估上,hs-CRP 是一個新型且強而有力的獨立預測指標, hs-CRP 相較於傳統危險因子若使用在特定族群,可以提供臨床醫師更多更重要的資訊,以便及早預防治療。但是 hs-CRP 在臨床的使用為選擇性的,目前並不建議將之應用在一般民眾的廣泛性篩檢。此外,目前尚未證實降低 hs-CRP 會直接降低心血管疾病的發生,因次應用 hs-CRP 來做為監測治療效果的指標也尚未證實相關性,還須更多大型的研究來確立。
本文作者:衛生福利部臺北醫院心臟內科 黃啟銘醫師
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