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罕見但關鍵的挑戰──認識 AADC 缺乏症(胺基酸類脫羧基酵素缺乏症)

作者/KingNet國家網路醫藥 林招煌

AADC 缺乏症是一種罕見但高度侵襲性的遺傳代謝性神經疾病,影響多巴胺與血清素合成,導致嬰幼兒期即出現肌張力低下、運動遲緩與自主神經失調等症狀。診斷依靠腦脊髓液代謝物、血漿酵素活性與基因檢測。傳統支持性治療可改善生活品質,而基因療法 Upstaza™ 的問世,為病患帶來突破性希望。早期診斷與介入,是提升患者生活與減輕家庭負擔的關鍵。

胺基酸類脫羧基酵素缺乏症(Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency, 簡稱 AADC 缺乏症)是一種極為罕見的遺傳代謝性神經傳導異常疾病,屬於自體隱性遺傳,全球發生率推估約為百萬分之一。然而,根據台灣研究顯示,本地的盛行率相對偏高,與特定基因變異(特別是 IVS6+4A>T 突變)的族群集中有關,凸顯出本土醫療對該疾病的早期識別與治療策略的重要性。

疾病機轉:一個酵素缺陷引發的神經風暴

AADC 為神經傳導物質合成路徑中的關鍵酵素,負責將左旋多巴(L-DOPA)轉換為多巴胺,及 5-羥色氨酸(5-HTP)轉為血清素(Serotonin)。此酵素缺失會導致多巴胺、正腎上腺素與血清素等關鍵神經傳導物質的合成障礙,進而導致中樞與周邊神經系統的廣泛異常。

臨床表現:從嬰幼兒期即展現的神經症狀

患者常在出生後數月內出現症狀,典型臨床表徵包括:
  • 嚴重肌張力低下(hypotonia)
  • 運動發展遲緩
  • 自主神經失調症狀(如眼球震顫、出汗過多、流涎、體溫調節異常)
  • 難以控制的哭鬧與睡眠障礙
  • 部分患者伴隨癲癇樣發作或眼球危象(oculogyric crisis)
這些症狀容易與腦性麻痺、肌肉萎縮症或其他神經發育遲緩疾病混淆,導致診斷延誤。

診斷:代謝物檢測與基因分析為關鍵

AADC 缺乏症的診斷倚賴以下關鍵檢測:
  1. 腦脊髓液分析(CSF):呈現多巴胺、血清素代謝物(如 HVA, 5-HIAA)低下,伴隨 3-OMD 上升。
  2. 血漿 AADC 酵素活性檢測:表現出顯著下降。
  3. 基因檢測(DDC 基因突變):確診依據,可發現特定熱點突變。
台灣於 2015 年納入 AADC 為罕見疾病,衛福部亦支持新生兒篩檢與早期基因診斷,顯著提升早期發現率。

治療:從對症支持到基因治療的重大突破

傳統治療主要以支持性療法與對症處置為主,包括:
  • 補充 L-DOPA 或多巴胺激動劑
  • 使用抗膽鹼藥、MAO 抑制劑與維生素 B6
  • 復健與物理治療為生活品質關鍵輔助
然而,基因治療的出現徹底改變了疾病的治療風景。

重大突破:AVRO-RS1(eladocagene exuparvovec)基因治療

此療法利用 AAV 向量直接將正常 DDC 基因送入腦內紋狀體區域,已於 2022 年獲得歐盟藥品管理局(EMA)核准,商品名為 Upstaza™,為全球第一個針對 AADC 缺乏症的基因療法,治療效果在多項臨床研究中展現顯著改善。

台灣作為亞洲 AADC 臨床研究的重要基地,臺大醫院神經科張玉蛟教授團隊多年來致力研究與推動,使台灣病患有望接軌國際先進療法。

臨床與社會意義:罕見但不可忽視的族群

AADC 雖屬罕病,但病程具高度侵襲性,未治療者多數無法自行坐立,甚至早期死亡。早期診斷與介入不僅有機會改善病患生活品質,更可大幅減輕家庭與社會醫療成本。

此外,罕病政策與新生兒篩檢、基因醫療保險給付機制之建構,也考驗著台灣醫療制度的前瞻性與公平性。

結語:從「診斷困難」走向「希望可期」

AADC 缺乏症從過去的不明病症,到今日的基因定序與精準治療,正是罕病醫學發展的一面縮影。對醫師而言,提升臨床敏感度與正確認識此疾病,對病人家庭而言都是一次希望的轉折點。

未來,隨著新療法的引入與早期篩檢普及,我們或許能將「罕病」轉為「可治可管」,讓更多天生不公平的孩子,有機會活出屬於他們的光亮人生。

參考資料
  1. Lee, H. F., Tsai, C. R., Chi, C. S., et al. (2009). A clinical and molecular study of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwanese patients. Brain & Development, 31(9), 649–656.
  2. Hwu, W. L., et al. (2012). Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Science Translational Medicine, 4(134), 134ra61.
  3. EMA. (2022). Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) – first gene therapy for AADC deficiency.
  4. 台灣衛福部罕見疾病資訊網:https://www.tfrd.org.tw
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