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肺癌ALK標靶治療策略解析 最強的藥應先用?還是留到後面以免無藥可醫?

作者/KingNet國家網路醫藥 編輯部 文章授權刊登/癌症希望基金會

在肺腺癌中約3%至7%的病人帶有ALK基因突變,這群病人在發現時大多都已屬晚期,且腫瘤惡性度偏高。不過,幸運的是,目前ALK標靶藥物已發展至第三代,被形容「藥比病人還多」,且治療效果非常好。醫師建議,應將最有效的標靶藥物做為第一線治療,以期病人獲得最佳、最長的無疾病惡化存活期,不必擔心「留到後面沒藥可用」。

ALK肺癌以女性、不抽菸者為主 男性、吸菸者就與之無關? 

台北慈濟醫院胸腔內科黃俊耀醫師強調,過去雖多認為ALK基因突變的肺癌以年輕、不抽菸的女性為主,但現在男性、抽菸者的比例也不少,因此所有肺腺癌病人都應接受完整的基因突變檢測,以擬定最好的治療策略 。

臺中榮民總醫院胸腔腫瘤科主任曾政森醫師指出,由於肺部是「安靜的器官」,許多病人等到出現持續咳嗽、呼吸困難、胸悶等症狀就醫時,約有近半數已是晚期 。ALK肺癌的惡性度高,且特別容易發生腦轉移,約有三到四成的病人在診斷之初已有腦轉移現象,這是臨床上必須高度警覺的風險 。
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晚期肺癌如何治療? 專家:應採「最強藥物先發」策略

針對晚期肺癌用藥,雖然多數病人希望採用「一棒接一棒」策略,但黃俊耀醫師及曾政森醫師都傾向「最強先發」策略。黃俊耀醫師指出,第三代藥物無疾病惡化存活期已超過60個月,療效顯著提升 。

曾政森醫師強調,第三代藥物一旦移到二線、三線使用,療效會因抗藥性而降低,因此將最強藥物放在第一線,拉長病人的第一階段無疾病惡化存活期,讓病人在病情穩定時享有最佳的生活品質 。

黃俊耀醫師補充,若病人一開始就有腦轉移或肝轉移等高風險狀況,會建議直接給予第三代藥物,因為其對大腦有極佳的穿透性,能穿透血腦屏障,可以有效保護腦部,延緩發生腦轉移的時間 。目前所有ALK標靶藥物皆有健保給付,病人不必面臨昂貴的自費問題。
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打破晚期肺癌困境! 三代標靶精準治療重拾生活掌控權

標靶藥物對ALK病人的療效顯著。黃俊耀醫師分享,有一名71歲女性,因心衰竭症狀求診,結果發現肺已有近8公分的腫瘤,是第四期肺癌,並轉移到肝臟且有肋膜積水。
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經第三代標靶藥物治療後,在14個月後腫瘤已縮至僅剩1.6公分,且肝轉移和肋膜積水皆消失,得到良好控制 。
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曾政森醫師的一名39歲女性病人,因喘氣、體重減輕就醫,到院時血氧濃度已低於90%,一動就喘,檢查發現,肺部已是密密麻麻的腫瘤,確診為第四期。
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在確診為ALK陽性並接受標靶治療後,她的血氧濃度很快回升,連躺平困難的症狀也獲得迅速改善 ,腫瘤明顯縮小,治療效果很好。
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標靶藥物有哪些副作用? 使用時須注意哪些?

至於藥物副作用方面,黃俊耀醫師提醒,第二代藥物有肝腎功能異常、心率下降、腸胃不適等,但最令人擔憂的是肺纖維化,可能突然發生胸悶,需立即就醫。

第三代藥物常見的副作用有血脂升高、體重上升、下肢水腫,以及可能影響情緒與行為的認知功能障礙。曾政森醫師指出,臨床研究顯示,因副作用考量而調整或減輕劑量,並不會顯著影響病人的治療療效,因此不須擔心影響療效,而其他症狀也可透過其他藥物改善。
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持續用藥、後續檢測規劃治療 ALK肺癌有望長期共存

目前的標靶藥是有效就一直吃的策略,當藥物最終產生抗藥性無效時,會建議病人再次穿刺取樣,進行完整的次世代基因檢測(NGS),以確認抗藥機制或細胞型態是否轉變,進而規劃下一步的合併治療 。對ALK病人來說,有機會與標靶藥物「長期共存」。

醫學名詞 :

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