豬霍亂沙門氏菌對賽普洛(ciprofloxacin)抗藥性的崛起

文�嘉義長庚醫院小兒科主任邱政洵醫師
  本文並發表於新英格蘭醫學期刊

沙門氏菌(Salmonella)是台灣地區常見而且最重要的病原菌之一。通
常是引起腸胃炎,但也可能引起致命性的敗血症或腸道外局部感染。對
於腸胃炎應以症狀治療為主,但針對敗血症或其他腸道外局部感染則應
使用抗生素治療。可以使用的藥物包括ampicillin、
sulfamethoxazole-trimethoprim、cefotaxime、ceftriaxone、
chloramphenicol等,fluoroquinolones亦有效。

然而,在台灣,沙門氏菌的抗藥性非常嚴重,八成以上的菌株已對傳統
抗生素如ampicillin、sulfamethoxazole-trimethoprim、chloramphenicol
產生抗藥性,如果病人得到沙門氏菌敗血症、腦膜炎或骨髓炎等嚴重感
染,可能只有cefotaxime、ceftriaxone等第三代頭孢芽素或
fluoroquinolones才足以遏止病情的惡化。

長庚兒童醫院兒童感染科與長庚大學合作,在沙門氏菌感染,包括其流
行病學、致病機制、治療及抗藥性方面有很廣泛且深入的研究,已有相
當多的研究成果發表在國際著名的期刊上,近年來尤其針對豬霍亂沙門
氏菌(Salmonella choleraesuis)的抗藥性做深入的探討。

在台灣地區,由豬霍亂沙門氏菌所引起的感染病例遠較歐美為多,可能
與國人喜食豬肉或養豬業豬隻的排泄物污染到食物或飲用水有關,這種
血清型的沙門氏菌在人類通常造成侵襲性感染,比如敗血症、關節炎、
骨髓炎等,病程一般較為急性而且嚴重。

如前所述,八成以上的沙門氏菌菌株已對許多傳統的抗生素有抗藥性,
我們最近發現,豬霍亂沙門氏菌的毒性質體(virulence plasmid)與
帶有多重抗藥基因的R質體發生重組現象(recombination),極可能是
由於此重組後的質體在菌株間的傳播而導致抗藥性的擴散,這個結果已
發表在2001年『抗微生物製劑與化學療法』期刊上。近來情況的演變則
更為嚴重,經由長庚兒童醫院與長庚醫院臨床病理科微生物實驗室對細
菌抗藥性的監測系統,發現從89年開始,豬霍亂沙門氏菌對
fluoroquinolone類的抗生素也產生了抗藥性。

我們知道,fluoroquinolone類抗生素,如賽普洛(ciprofloxacin),
是醫療上用來治療呼吸道、腸胃道、泌尿道,甚至全身性感染非常重要
且有用的藥物,包括嚴重的沙門氏菌感染也可以用此藥來治療,如今台
灣地區的豬霍亂沙門氏菌已有五成以上對此藥有抗藥性,意謂著在臨床
上只剩下第三代頭孢芽素是比較可以信賴及使用的藥物,如果再出現新
的抗藥性,嚴重沙門氏菌感染未來恐怕會變成『無藥可醫』。

為了進一步了解這些新發現對fluoroquinolone有抗藥性的豬霍亂沙門氏
菌的流行病學及抗藥機制,由本人研擬出研究計劃,長庚醫院臨床病理
科微生物室的全力配合之下,從菌株收集、抗藥性分析、細菌分型、抗
藥基因定序、質體分析等…,作全面性而且深入的分析,期間並承蒙台
中中興大學獸醫病理研究所的簡茂盛老師提供豬隻分離株以與人類致病
株作比對。經過半年快馬加鞭的努力,我們終於得到確切的結論,也就
是這些抗藥菌株均在決定quinolone抗藥性的特定基因片段(Quinolone
Resistance Determining Region,QRDR)上有兩個非常接近的點突變
(point mutation),造成兩種氨基酸的改變,進而造成對
fluoroquinolones的抗藥性。這種突變基因是存在細菌的染色體上,而
不是在質體上,而人類致病株與豬隻分離株不論在分型或基因的分析方
面,均得到相當接近的結果,顯然兩者之間有非常密切的關係。

因為世界各國均尚未有類似的報導,我們為了將此一特別情況提醒全球
醫界注意,便將研究成果投稿至著名的『新英格蘭醫學期刊』,並迅速
獲得接受刊登,顯見此一問題的特殊性及重要性。我們相信,類似問題
絕不僅只發生在台灣,只是我們有完善的監測系統、堅強的研究團隊,
才能合作無間地迅速發現並揭露此一舉世注目的嚴重情況。我們希望這
樣的報導,可以提醒醫界、畜牧界,以及農政單位正視抗生素濫用的情
形,減緩抗藥性產生的機會,讓我們在與微生物這場永無休止的戰爭中
,可以多一點勝算,希望留給下一代的是一個更乾淨、更安全的明天。

一件工作的完成,單憑少數個人的力量是做不到的,這篇文章列名的作
者僅只是少數的代表者,我們感謝這期間所有曾經提供幫助的人、感謝
認真負責的助理們,特別感謝林奏延院長、吳竹蘭主任的指導以及長庚
醫院及長庚兒童醫院長久以來對研究工作的大力支持,才能讓我們在天
時、地利、人和的因緣際會之下,得以發現並報導此一重要的問題,此
一榮耀是屬於全體長庚人的。醫療品質的提昇除了硬體及完善的服務之
外,絕對需要堅強的研究做後盾,兒童醫院在林院長領導之下,各方面
均有傑出的表現,這次的成功絕對不是偶然的,也不會是唯一的,未來
將有更多的研究成果發表出來,為提昇兒童醫療的品質做出更多的貢獻

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