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婦女常見疾病∼子宮肌瘤,嚴重者可能會出現貧血頻尿!

文�柳營奇美醫院婦產科主任 黃順賢醫師

「子宮肌瘤」是女性生殖系統最常見的良性腫瘤,多發生於35∼50歲,其中30歲以上婦女約30%罹患子宮肌瘤,不過多數因肌瘤小、無症狀,而未能發現。他提醒婦女朋友,應定期到婦產科接受超音波檢查,偶會出現貧血、頻尿、不孕等擾人症狀;若有惡化病變,甚至必須拿掉子宮保住性命,不可不慎。

柳營奇美醫院婦產科黃順賢指出,「子宮肌瘤」為一婦女常見疾病,其確切病因不明,可能與體內雌激素過高,長期受雌激素刺激有關,偶會造成經血過多導致貧血、壓迫膀胱會引起頻尿、壓迫子宮腔則會引起不孕。

由於肌瘤原發於子宮肌層,所以依據肌瘤所在子宮的位置不同,可分以下四類:

第一類 肌壁間肌瘤:
肌瘤位於肌壁內,周圍均為肌層所包圍,初發病時多為此類肌瘤,所以最常見,約占 60∼70%。

第二類 漿膜下肌瘤:
肌壁間肌瘤向漿膜發展,並突出於子宮表面,與漿膜層直接接觸,約占 20%。如突入闊韌帶兩葉之間生長,即為闊韌帶內肌瘤。

第三類 粘膜下肌瘤:
肌壁間肌瘤向子宮腔內生長,突出於子宮腔內,與粘膜層直接接觸,約占 10%。此瘤可使子宮腔逐漸增大變形,並常有蒂與子宮相連,若蒂長可堵住子宮頸口或脫出於陰道內。

第四類 子宮頸肌瘤:
較少見,肌瘤在子宮頸部位生長,因生長部位低,可嵌頓於盆腔內,產生壓迫症狀,手術切除困難,易損傷輸尿管、膀胱。

何為子宮肌瘤的典型症狀?多為月經過多與繼發貧血,或下腹部腫塊;但也有一些患者無自覺症狀。而肌瘤的症狀一般與肌瘤生長部位、大小有密切關係,簡述如下:

(一)月經增多:
多發生於粘膜下及肌壁間肌瘤,症狀為月經過多、經期延長或不規則陰道流血。引起流血增多的主要原因為子宮內膜面積增大,雌激素作用至子宮內膜增生,肌瘤妨礙子宮收縮,並影響血循環而使內膜充血。由於長期流血,患者常有不同程度的貧血。

(二)下腹部腫塊:
當漿膜下或壁間肌瘤增大超越盆腔時,可能伴有下墜感,患者多能自己觸及腫塊而去醫院就診。

(三)壓迫症狀:
位於子宮體下部及子宮頸的肌瘤,如嵌頓於盆腔內,會壓迫盆腔組織及神經,引起下腹墜痛及腰背部酸痛。肌瘤向前或向後生長,會壓迫膀胱、尿道或直腸,引起頻尿、排尿困難、尿瀦留或便秘。當肌瘤向兩側生長,則形成闊韌帶肌瘤,其壓迫輸尿管時,會引起輸尿管或腎盂積水;若壓迫盆腔血管及淋巴管,則會引起下肢水腫。

(四)疼  痛:
比較少見,除因盆腔神經受壓有疼痛外,帶蒂的粘膜下肌瘤在宮腔內引起子宮收縮而產生疼痛,當肌瘤阻塞子宮頸管,會妨礙經血外流,引起痛經。當帶蒂的漿膜下肌瘤發生蒂扭轉或發生於妊娠期子宮肌瘤紅色變性或感染時,均可引起較劇烈之腹痛。

(五)對妊娠及分娩的影響:
漿膜下肌瘤一般不影響受孕,當位於子宮角的壁間肌瘤壓迫輸卵管間質部以及粘膜下肌瘤引起子宮內膜感染,肌瘤併發子宮內膜增生時,均可能引起不孕。若能受孕,有時會因供血不足或子宮腔變窄而妨礙胎兒發育,引起流產及早產。當妊娠足月時,尚可因宮腔變形至胎位不正,且肌瘤可妨礙子宮收縮,引起難產及產後出血等。

對於子宮肌瘤的治療,黃順賢主任認為應根據患者的年齡、症狀、肌瘤大小、生育情況及全身健康狀況等,進行全面考慮後再作決定,一般採取下列不同治療措施:

一、觀  察:
對肌瘤小於妊娠八周,無明顯症狀或近停經期婦女子宮小於妊娠十二周大小,月經正常,無壓迫症狀者可暫時觀察。每三至六個月復查一次,一般在停經後肌瘤可逐漸萎縮。在觀察期間發現肌瘤增大或症狀明顯時,應考慮手術治療。

二、藥物治療:
對月經量多而子宮增大約八周妊娠大小患者,在診斷性刮宮排除子宮內膜癌後,可採用黃體激素治療。黃體激素有對抗雌激素,促使子宮內膜萎縮,使子宮肌肉層及血管平滑肌收縮,減少出血量之作用。

三、手術治療:
經長期保守治療無效,或症狀明顯,肌瘤較大,合併貧血及生長迅速者,應考慮治療。方式有:(一)肌瘤剜除術:適於年輕並希望生育的患者。無論漿膜下、肌壁間,甚至粘膜下肌瘤均可經腹剜除,保留子宮;脫出至陰道內的帶蒂粘膜下肌瘤可經陰道將蒂切斷,殘端縫紮。(二)子宮切除術:對年齡較大、症狀明顯,無繼續生育要求的子宮肌瘤患者應作全子宮切除術、子宮次全切除,或經陰道子宮切除術。年齡在50歲左右可保留一側正常卵巢以維持其內分泌功能。


補充資料:

子宮肌瘤的病因

確切病因不明,可能與體內雌激素過高,長期受雌激素刺激有關。
理由:

(一)偶見於初潮後婦女,多見於中年婦女,
   停經後肌瘤多停止生長並逐漸萎縮;
(二)肌瘤多併發子宮內膜增生;
(三)卵巢顆粒細胞瘤、卵泡膜細胞瘤(可分泌雌激素)
   患者常合併子宮肌瘤;
(四)妊娠時雌激素增高,肌瘤多迅速增大;
(五)外源性雌激素可加速肌瘤生長。

子宮肌瘤的發展

由於肌瘤的血流供應主要位於週邊,當生長較快,當供血不良時,可以發生不同變性。肌瘤愈大,缺血愈嚴重,則繼發變性愈多。如:

(一)透明變性(玻璃樣變):因肌瘤生長迅速,造成相對供血不足,
   使部分組織水腫變軟,旋渦狀結構消失,代之以均勻的透明樣物
   質,巨檢時易與肉瘤變性相混淆,顯微鏡下看不到細胞結構,病
   變部分為無結構的均勻伊紅色區域。
(二)囊性變性:為透明變性進一步發展所致,在透明變性的基礎上供
   血不足,使變性區域內組織液化,形成內含膠凍樣或透明液體之
   囊腔,整個肌瘤質軟如囊腫。
(三)壞死性變性:由於瘤蒂扭轉或重度感染而形成,肌瘤中央部位距
   供血較遠,最易發生壞死。組織呈灰黃色,柔軟而脆,也可形成
   小腔隙。
(四)脂肪變性:常在透明變性後期或壞死後發生,也可能肌瘤間質化
   生而形成脂肪組織。
(五)紅色樣變性:是一種特殊類型的肌瘤壞死,多見於單一較大的壁
   間肌瘤,常發生於妊娠或產褥期,可能與局部組織缺血、梗死、
   瘀血、血栓阻塞,而致局部組織出血、溶血有關,使血液滲入瘤
   體,肉眼見肌瘤呈紅色,似生牛肉狀,完全失去原旋渦狀結構。

子宮肌瘤的診斷

(一)病  史:月經過多或不規則出血,下腹部腫塊史等。
(二)婦科檢查:發現子宮不規則增大或均勻性增大,如漿膜下肌瘤在
   子宮表面可捫及單個或數個結節狀突起,質硬;粘膜下肌瘤有時
   可使子宮口開大,並通過宮口觸到子宮腔內肌瘤的下端;如懸垂
   於陰道內,可看到瘤體並觸摸到其蒂部。
(三)輔助檢查:較小的肌瘤,尤其是粘膜下肌瘤,僅靠婦科檢查診斷
   比較困難。超音波檢查可以較明確顯示肌瘤大小及部位,是診斷
   子宮肌瘤主要手段之一。診斷一般無困難。對肌瘤增長速或停經
   後仍繼續增大,由硬變軟者,應考慮有惡性病變之可能。


《醫學小百科》子宮肌瘤的大發現

子宮肌瘤有時引起健康及生育的嚴重問題而必須實施手術治療, 如有時為取出巨大肌瘤並保留子宮,我們會於術前幾個月給與病患gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist這類藥物,如柳菩林(Leuplin depot),使腫瘤縮小,以幫助手術的進行。

肌瘤接受GnRH agonist治療後腫瘤縮小的可能原因有一、細胞死亡(經由細胞凋亡或細胞壞死),二、細胞萎縮,三、組織結疤反應。於1997年我們發現經GnRH agonist治療後可能會引發子宮肌瘤細胞DNA的損傷。之後又發現GnRH agonist治療後之女性賀爾蒙減少可能是此DNA損傷的原因之一。

承續之前的研究,我們探討細胞死亡於GnRH agonist治療後腫瘤縮小的角色,2002年我們發現細胞凋亡於此方面並不扮演重要角色,因為除凋亡細胞並未增加外,許多促進細胞凋亡的因子會隨治療而降低,並且Bcl-2-重要之對抗細胞凋亡的因子,仍舊維持高濃度。

之後我們發現poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)於治療後會上升,而此一反應與DNA損傷的修復有關。且因子宮肌瘤的血流供給特殊,主要分布於腫瘤週邊,當肌瘤細胞因GnRH agonist治療導致血流減少後,腫瘤中央部位的組織最易受到缺血性傷害而致DNA 損傷,進而起動修補反應。

PARP是DNA損傷的修復過程中一個重要的反應脢,但是修補的過程是耗能耗ATP的。當子宮肌瘤細胞因缺血而導致嚴重DNA損傷後,細胞會因缺乏ATP進而產生細胞壞死,而此種細胞死亡形式與腫瘤的萎縮有關。這是一個嶄新的理論。此一理論,或可用以說明何以停經後肌瘤停止生長並逐漸萎縮的機制。於此方面的研究,目前我們正探討GnRH agonist治療後子宮肌肉細胞萎縮的機制。我們希望為子宮肌瘤藥物治療提供了全新的分子生物方面的機制說明。
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