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胰臟癌早期難察?高風險族群與液態活檢成關鍵

作者/林招煌

胰臟癌早期症狀隱匿,許多患者直到出現黃疸、體重下降或腹背痛才就醫,錯過手術黃金期。近年醫學研究強調針對高風險族群的影像監測與液態活檢、多標記血液檢測等策略,能提前捕捉腫瘤訊號。本文解析高風險族群篩檢、最新生物標記與監測工具,提供醫護與民眾實用指南,把握早期發現的機會。

為什麼胰臟癌難「早發現」?

胰臟躲在腹腔深處,腫瘤長小時少症狀,等到出現黃疸、明顯體重下降或腹背痛,常已非手術期。也因此,多數個案被診斷時已屬晚期,五年存活率長年偏低,臨床界亟需把偵測點「往前拉」。學界近年從兩條線齊發:(一)針對高風險族群的影像監測、(二)血液與糞便等「液態活檢」多生物標記;外加(三)以新發糖尿病為線索的風險分層模型。這些策略正在補上早期偵測的缺口。    

誰需要「主動監測」?高風險族群清單

臨床共識與準則(AGA 等)建議以下族群考慮納入監測計畫:
  • 有家族聚集(多位一等親或已知致病基因)者,例如 BRCA2、CDKN2A、STK11(Peutz-Jeghers)、PALB2 等;
  • 伴隨遺傳癌症症候群;
  • 某些慢性胰臟炎高風險族群。
監測工具以 MRI/MRCP 與內視鏡超音波(EUS)交替 為主;當影像可疑時,依風險分層縮短追蹤間隔或進一步處置。這些建議重點,已被 2020 AGA 專家共識與後續回顧文獻廣泛引用。    

監測帶來的實證

2024 年整合 25 項研究、逾 3,000 名高風險者的分析顯示:藉由 EUS/MRI 監測,能較多在無症狀階段偵測到可切除腫瘤或高度前驅病變,並與更長存活相關——這是早期偵測真正轉化為臨床利益的關鍵訊號。  

小叮嚀:一般民眾目前並不建議做胰臟癌常規篩檢;USPSTF 維持「不建議篩檢」立場(D 等級建議),但不包括上述高風險族群。  

「液態活檢」最新進展:把微小線索拼成大圖

傳統 CA19-9 用於追蹤治療較多,單獨拿來做早期篩檢靈敏度與特異性都不夠。近年重點轉向「多模組」血液檢測與腸道/口腔微生物訊號,彼此互補。  

  1. PAC-MANN 蛋白酶活性血檢
    2025 年刊於 Science Translational Medicine 的 PAC-MANN 檢測,以微量血液測到與腫瘤相關的蛋白酶活性;與 CA19-9 聯合,在早期(第 I 期)偵測達 85% 靈敏度、96% 特異度。此法節省樣本、可高通量,特別適合高風險族群的前哨檢測;但仍需在多中心、前瞻性族群驗證後,才能進入常規。      
  2. ctDNA/片段組學與甲基化
    除了偵測 KRAS 等驅動突變,研究也用 cfDNA 的片段長度分布與甲基化圖譜來提升辨識度;幾項研究報告在高特異度條件下可達 7 成以上靈敏度,逐步走向與蛋白標記、代謝體的多標記整合。  
  3. 代謝體與多標記模型
    把多種代謝物與 CA19-9 合併,測試集 AUC 可達 0.84,提示腫瘤早期代謝改變是有跡可循。  
  4. 腸道微生物組訊號
    糞便微生物結構與胰臟癌、甚至前驅病灶(如 IPMN)呈可辨識的差異;與 CA19-9 結合能小幅提升辨識度。這條路線尚在臨床可用性驗證,但具非侵入、成本相對低的優勢。  

把「糖」當線索:新發糖尿病與風險分層

50 歲以上突發的第 2 型糖尿病,是胰臟癌的重要紅旗。臨床上可用 ENDPAC 分數(年齡、血糖、體重變化)把新發糖尿病人群中高風險者拉出來,安排加速影像檢查;2024–2025 年已有英國等地的外部驗證與實作可行性研究正在推進。      

臨床操作小撇步:門診遇到 50 歲以上、三到六個月內血糖升高合併不明原因體重減輕、食慾差或持續腹背痛者,可先用 ENDPAC 做初篩分層,再決定是否加做腹部超音波→MRCP/EUS 的「快速通道」。  

臨床落地怎麼做?——給醫護與民眾的三層行動清單

A.一般民眾(非高風險)

  1. 不做常規胰臟癌篩檢;出現黃疸、深色尿、灰白糞便、持續性上腹或背痛、迅速體重下降、新發糖尿病時,儘速就醫。  
  2. 健康管理重點:戒菸、體重管理、節制飲酒、控制糖尿病與血脂。吸菸讓胰臟癌風險約倍增;戒菸後風險會隨時間下降。  

B.新發糖尿病族群

  1. 50 歲以上且三到六個月內血糖變動大、伴體重減輕者,請與醫師討論是否進一步影像檢查。
  2. 醫療院所可導入 ENDPAC 或同類模型,設計「高危糖友快篩→影像快速通道」。    

C.高風險家族與帶因者

  1. 轉介遺傳諮商;納入以 MRI/MRCP+EUS 為核心的年度監測,按影像風險縮短追蹤間隔。  
  2. 有條件者可參與前瞻性研究(如整合 PAC-MANN/ctDNA/代謝體的多標記方案),在研究監測下取得更密集偵測。 

可以預防嗎?——「風險下降」比你想像更有感

  1. 戒菸:所有菸品都提高風險;戒菸後風險逐年回落。  
  2. 控制體重與代謝:肥胖、代謝症候群與胰臟癌相關;規律運動與飲食管理有助降風險。權威機構亦將過量飲酒、長期慢性胰臟炎列為風險因素。    
  3. 飲食方向:以全食物、蔬果、全榖、豆類、堅果為基底;紅肉與加工肉與胰臟癌的關聯證據近年呈「有限或提示性」、整體仍建議少加工肉、紅肉適量,把熱量與營養密度配好配滿。    
一句話版:把抽屜裡的香菸換成運動襪,把餐桌上的加工肉換成豆魚蛋肉的「豆與魚」,把杯子裡的酒換成水——胰臟會謝謝你,肝也會一起鼓掌。

未來展望:從「看得見」到「看得早」

  • 多標記合體:蛋白酶活性(PAC-MANN)+CA19-9+ctDNA 片段組學/甲基化+代謝體,期望把早期偵測靈敏度與特異度同時推高。      
  • AI 風險分層:把電子病歷、血糖軌跡、體重變化與影像特徵餵進模型,找出「還沒長大就被逮到」的腫瘤。ENDPAC 已是雛形,英國等地正做外部驗證與流程可行性研究。    
  • 高風險監測網:高風險者透過 MRI/EUS 監測已見生存獲益,下一步是把研究型生物標記「疊上去」,形成分層化、個人化的監測路徑。  

若您或家人屬於高風險族群,或 50 歲後出現新發糖尿病合併體重下降、持續腹背痛,請儘速與胃腸肝膽科或家醫科醫師討論監測選項。台灣的臨床團隊有能力,讓你「更早一步」。加油,咱們把風險降到最低,讓每一天都過得心安。

參考資料
  • American Gastroenterological Association (AGA). Clinical practice update on pancreatic cancer screening. Gastroenterology. 2020.
  • US Preventive Services Task Force. Screening for pancreatic cancer: recommendation statement. JAMA. 2019.
  • Klein AP et al. Prospective risk of pancreatic cancer in familial high-risk individuals. JAMA Oncol. 2020.
  • Yang S, et al. PAC-MANN: Activity-based protease profiling for early pancreatic cancer detection. Sci Transl Med. 2025.
  • Nissim S, et al. Utility of ENDPAC score for new-onset diabetes and pancreatic cancer risk stratification. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2024.
  • National Cancer Institute (NCI). Pancreatic cancer prevention and early detection. 2024.
  • IARC Monographs. Tobacco smoking, processed meat, and alcohol in relation to pancreatic cancer risk. WHO/IARC, 2021.

醫學名詞 :

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