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攝護腺疾病

•常見的攝護腺疾病有三種
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良性攝護腺肥大(BenignProstateHyperplasia,BPH)
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惡性攝護腺腫瘤(Prostatecancer)
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攝護腺炎(Prostatis)

攝護腺簡介
攝護腺,又名前列腺,重量約20克,直徑約3cm,位於直腸前方及膀胱下端,中間有尿道經過,後側方有輸精管進入,在攝護腺內與尿道連接。解剖學上,它主要分為4個區域,包括peripheral,central,transitional,andanteriorfibromuscularstroma。大部分的攝護腺癌發生在peripheralzone,而攝護腺肥大多發生於transitionalzone。
攝護腺是男性生殖系統的一個腺體,腺體組織約佔30%,其餘的70%是類似肌肉的組織。它分泌的液體呈鹼性,約佔每次射出精液的30%,含有檸檬酸、醋酸、鋅、鈣、鹼性電解質及各種蛋白質和酵素,這些液體可液化精液,使精子的活動力提高,同時它可以保護及滋養精細胞,避免精細胞通過女性陰道時受到破壞。

良性攝護腺肥大

90%男人過了40歲,攝護腺會出現腫大的現象,稱之為良性攝護腺肥大,主要是因尿道周圍的攝護腺組織增生。攝護腺的大小和臨床症狀並非呈正相關,當攝護腺持續腫大時,壓迫到它所包圍的尿道,這時便會出現臨床症狀。

攝護腺肥大的成因
•這種疾病只發生於中老年人身上,也無特定的危險因子或高危險群。一般認為和體內的男性荷爾蒙及女性荷爾蒙有關。
•男性體內除了製造男性荷爾蒙外,也會產生少量的女性荷爾蒙。研究指出,老年男性體內的某種女性荷爾蒙(17β-estradiol)會上升,使DHT(Dihydrotestosterone)的接受器活躍起來。大量的DHT會喚醒攝護腺細胞中的生長因子,使攝護腺細胞增生,造成肥大。

攝護腺肥大的臨床症狀
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阻塞性症狀:由尿道堵塞所引起
•解尿遲疑(hesitancy):
小便必須等一會才能解出來,有時甚至1~2分鐘還解不出來。
•尿流變細且微弱無力(diminishedandweakstream):
•Intermittency:有時小便會中斷,要分好幾次才能解完。
•解不乾淨(sensationofincompleteemptying)
•滴尿(terminaldribbling):小便到最後,還滴滴答答的,流下一些無法解完的餘尿。
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刺激性症狀:
攝護腺腫大壓迫尿道後,膀胱為了讓排出的尿液通過受擠壓而縮小的尿道,必須更用力的工作,因此,膀胱壁會增厚且變得很敏感,易受刺激,即使膀胱內只有少量的尿液,也會增加收縮的次數。
•頻尿(frequency):排尿次數增加
•夜尿(nocturia):晚上必須起來小便好幾次
•急尿(urgency):有尿液感就需馬上如廁
•Dysuria:小便會痛

攝護腺肥大的臨床檢查
•病史問診
•症狀評估(symptomscoringsystem)
•理學檢查-肛門指診
•尿液檢查
•血液檢查:腎功能(BUN,Creatinine)、血清攝護腺特異抗原(PSA)
•經直腸超音波(TURS)
•尿流動力學檢查:UroflowmetryAUAsymptomindecforBPH
•0-7(輕度):7成左右病患僅需在一年中,至少到醫院檢查攝護腺一次,藥物治療也能解除大多數人的症狀。
•8-19(中度):最好到醫院做攝護腺檢查,6成以上病患需要藥物治療,其餘的人有些需手術治療,有些密切追蹤則可。
•20-35(重度):需立即接受治療,一半病人需要手術治療,其餘則需要長期藥物治療。

Uroflowmetry
攝護腺肥大的治療
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保守治療(Watchfulwaiting):
因為攝護腺的大小和症狀嚴重程度沒有一定的關係,所以當病人沒有臨床症狀或症狀輕微不干擾日常生活時採用此法。方法是每年做一次肛門指診、驗尿,並追蹤血中的Cr及PSA的濃度。持續評估臨床症狀,隨時改用其他的治療方法。
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藥物治療
藥物治療的原理為二:減低平滑肌收縮及縮小攝護腺體積。以下分別介紹:
1.甲型阻斷劑(α-blocker):
原理是降低攝護腺體及其包膜內平滑肌和結締組織張力,進而減低膀胱出口之阻力。此類藥物之目的僅為症狀治療,並不能使之縮小,對於不適合,不願意接受手術治療的患者往往只有長期依賴藥物。副作用為姿勢性低血壓,頭暈,倦怠,鼻塞,口乾和全身無力。睡前使用應由低劑量開始用起,可以減少這些副作用。
由於攝護腺上的receptor為α1receptor,因此使用α1-blocker,包括prazosin(minipress脈寧平,為短效性)、terazocin(Hytrin定脈平,為長效性)、doxazosin(Doxaben可迅,為長效性)。最新的用藥為α1subtype-blockertamsulosin(Harnalidge活路利淨)。

攝護腺肥大的治療(III)

2.荷爾蒙治劑(5α-reductaseblocker)
男性荷爾蒙可促進攝護腺細胞的生長及調節攝護腺中蛋白質(ex:PSA)的分泌。Testosterone在攝護腺經由5α-reductase轉變為DHT(dihydrotestosterone),其作用為testosterone的7倍。因此使用5α-reductaseblocker連續服用約三個月後會使攝護腺萎縮約30%,可以改善之臨床症狀(包括血清PSA下降,尿液流速增加,攝護腺體積減小)。但這些藥物在副作用為減低性慾和陽痿以及影響攝護腺癌之早期發現。常用藥物為finasteride(Proscar)
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手術治療:
•為緩解良性攝護腺肥大症狀最有效的方法

•適應症:
1.腎水腫合併腎功能不良
2.持續血尿
3.覆發的尿路感染
4.膀胱結石
5.症狀無法藉由藥物改善
•主流的手術方法是經尿道攝護腺切除術(TURP),開完手術的病人一年內再開一次的比例大約有2.5%,而10年內則為8-13%。Mortalityrate為0.2%。
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其他療法:
•雷射治療:

一般以ND-YAG雷射來治療。直接以光纖維將電射光導入病患體內來燒灼攝護腺,不過照射部位易引起浮腫而造成尿路阻塞,術後組織脫落需2-4星期,且常因此而發生尿液滯留,易引起感染,故目前不常使用。

•高溫治療與熱治療:
利用高溫及熱能來使攝護腺萎縮,以.到類似攝護腺切除的效果。目前較常用的熱能治療有:

1.微波熱治療
2.聚焦式超音波熱治療
3.無線電波熱治療

•放置支架和氣球擴張
對於藥物治療無效且無法手術之病患,可考慮此法。但術後可能在支架上產生結石沈澱,因此較適合短時間的治療。
攝護腺肥大的治療(VI)

•草藥療法
最常用來治療攝護腺肥大的草藥是生長於東南美洲的鋸美洲蒲散莓果之萃取物。在體外臨床實驗可能有抗男性或女性荷爾蒙,增進排尿肌收縮,抑制α-reductase,抗發炎,改變膽固醇新陳代謝,清除自由基等作用。但是否對人類之攝護腺肥大症有效,仍有待研究。

攝護腺肥大的預防保健
?避免抽煙、喝酒
?避免憋尿
?避免久坐、久站、劇烈運動、騎腳踏車或摩托車
?避免使用抗組織胺
?多吃蔬菜,水果,少吃高油食品
?適當的運動
?適當的性生活

攝護腺癌
•在美國,攝護腺癌已躍居男性癌症發生率的首位,且為癌症死亡率的第二位。攝護腺癌的罹患率隨著年齡的增加而上升。50歲以上的男人有30%死後經解剖後發現有攝護腺癌,而這些人在一生中,大概只有8%會產生臨床症狀,3%因此而死亡。其生長速度緩慢,doublingtime為4-5年。
•國內攝護腺癌發生率也日漸增加,根據衛生署統計,因攝護腺癌所造成的死亡率,在最近七內年已增加了四倍。
•攝護腺癌昃因為腺體內的惡性細胞增生所造成的,70%的攝護腺癌是發生在攝護腺的周邊區域(peripheralzone),也就是比較靠近直腸的那一部分,其餘的30%則發生在腺體的移形區(transitionalzone)或中心區域(centralzone)。就組織學來說,90%以上屬於腺癌(adenocarcinoma)

攝護腺癌的成因
攝護腺癌發生的原因不明。但可能與下列因素相關
•年齡:發生率隨年紀而增加
•遺傳:有9%家族遺傳的現象
•種族:黑人比白人多
•荷爾蒙
•飲食:高脂肪,高熱量增加發生率
•環境:鎘中毒
•感染:長期發炎或STD

攝護腺癌的症狀
攝護腺癌高發年齡群是70-85歲,發病進程緩慢,症狀和緩,所以,早期的攝護腺癌是沒有症狀的。但是,當攝護腺癌侵犯到尿道時,病患就會出現類似攝護腺肥大的症狀,如頻尿、夜尿、尿急、尿流細小、尿道疼痛和血尿等。當攝護腺癌轉移到骨骼,如腰椎骨時,就會造成腰背疼痛及神經痛的症狀。

因為這些症狀皆屬於攝護腺肥大的標準症狀,讓病患忽略而誤以為攝護腺肥大來治療之,需要特別注意。

攝護腺癌的診斷(I)
•病史問診
•家族史查詢
•理學檢查-肛門指診(DRE)
•尿液檢查
•血液檢查:腎功能(BUN,Creatinine)、

血清攝護腺特異抗原(PSA)
•經直腸超音波(TURS)
•CXR,IVP,CTscan,bonescanPSA
•ProstateSpecificAntigen(PSA)是一種serineproteaseenzyme,由prostateductal-aciniepithelialcell所分泌,具organspecific。
•攝護腺肥大,攝護腺炎及攝護腺癌時,PSA都會上升。
•對於50歲以上早期診斷攝護腺癌主要是測量serumPSA及digitalrectalexam。以PSA值是否超過4.0ng/ml作為是否進一步作切片的標準。
•現在還測PercentFree-PSA(%f-PSA,也就是freePSA/totalPSA)來增加totalPSA的specificity,對於serumPSA介於4-10ng/ml的人很有幫助。%f-PSA值越小,得攝護腺癌的機會就越高。
•ProbabiltyofProstateCancerBasedonSerumtotalPSAand%FreePSA
T-PSAProbability%f-PSAProbability
0-21%1-10%56%
2-415%10-15%28%
4-1025%15-20%20%
>10>50%20-25%16%
>25%8%

GleasonGradingSystemofProstatecancer
依照攝護腺癌細胞分化的程度由最好到最壞給予1-5的等級。取2個sample,並將2者等級相加為Gleasonscore,可代表預後的好壞
2-4:welldifferenitated
5-7:moderatelydifferentiated
8-10:poorlydifferentiated

攝護腺癌的分期
StageT1:沒有擴散,DRE也摸不到
StageT2:沒有擴散,但DRE可以摸到腫瘤且腫瘤侵犯還沒有穿透攝護腺包膜。
StageT3orT4:已侵犯攝護腺周圍組織或已侵犯到貯精囊。
StageNorM:有骨盆腔內淋巴結或是其他器官如骨骼已有轉移

攝護腺癌的治療
攝護腺癌的治療方法包括外科手術切除、放射線療法、荷爾蒙療法保守療法。手術療法和放射線療法的10年存活是不多的。
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保守療法:對於餘命少於10年者或者無法接受手術副作用的病患法可以考慮此法
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外科手術:
•Radicalprostectomy:
對於早期(第一、二期),根除性攝護腺切除術有高達九成的治癒率,但醫師必須先評估病患的健康狀況,如患者年齡小於70歲或餘命超過10年者,較適合接受手術治療。目前最常用的是nervesparingretropubicprostatectomy最常用,因為此法可保留cavernousnerve,比較不會造成erectiledysfunction且尿失禁的比例也小於2%。
術後三週的血液中應該測不到PSA,如果術後測到PSA>0.2ng/ml,就稱為PSAfailure,代表有localrecurrence或distalmetastasis

放射線治療:
對於高齡及不適合手術之病人,可採用此療法,不但可控制病情,也大幅減少併發症。

治療方式有二種:

a.體外放射線治療:病人要到門診進行通常一個星期治療5天,連續5-7個星期。

b.插種近接放射治療:
用Iodine-125或palladium-103放射性同位素來直接破壞腫瘤。
這種治療的優點是方便病人只需接受一次治療即可。
荷爾蒙療法:對於晚期的攝護腺癌主要是以荷爾蒙治療,它的原理是不讓癌細胞得到它生長所需的男性荷爾蒙,常用藥物為

1.Androgenantagonist:
flutamidet(eulexin),leuprolide(lupron),goserelinacetate(zoladex)

2.estrogen:抑制腦下垂體促生殖腺素的分泌,降低血清testosterone的濃渡。25%病患有心血管症狀及男性女乳症的副作用。

3.LHRHanalogues:
作用似estrogen,但副作用較少,但三分之二病患有熱潮紅的現象。
•Hormonaltherapy的病人有80%可以用PSA來追蹤治療,如果在三個月內PSA降得很低,那outcome就很不錯。但是攝護腺癌的細胞最終會演化到僅需要少量或根本不需要雄性荷爾蒙就能生長複製的情形。
通常治療18-24個月後這種情就會出現,這時,可使用其它尚在研究中的療法,如化學療法。

攝護腺癌的預防
•每年定期接受理學及血液檢查
•適當的運動
•多吃蔬果:例如蕃茄
•少吃高脂肪食物
•適當攝取硒:常存在魚類,肉類及五穀中
本文作者:彭曉蘩醫師
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