抗病毒藥物治療慢性B型肝炎 有效降低肝癌的發生率

肝癌為台灣癌症十大死因第二位，慢性B型與C型肝炎是主要致病原因，而血清病毒的濃度和肝細胞癌的發生機率密切相關，目前治療方法以腫瘤切除、肝移植與射頻燒融術為主，惟治療後的復發仍是影響預後的重要原因。榮陽團隊吳肇卿教授與吳俊穎教授研究證實：健保給付慢性B肝患者口服抗病毒藥物治療政策，可以有效減少三倍肝癌發生風險，對四十歲以前、非肝硬化與無肝功能代償失調的慢性B型肝炎病人，防護肝癌發生的效果尤其顯著，重大研究成果已刊登於胃腸與肝臟學領域排名第一的期刊Gastroenterology，並有社論及期刊封面評介。

過去研究分析健保資料庫發現，全國肝癌手術後接受抗病毒藥物治療的病人比未接受治療病人的肝癌復發率的確有可以有效減少三成以上的肝癌術後復發風險，並有效減少整體死亡率。另於臺北榮總接受肝癌手術的世代追蹤研究中，發現抗病毒藥物治療能有效降低病毒濃度及外套抗原基因刪除型突變種對肝癌復發的影響，尤其是對肝癌分期較早的病人效果更佳。抗病毒藥物能有效的減少手術後的肝癌復發，而達到肝癌三級防護的效果。這些研究分別發表於一流的醫學期刊JAMA，並獲社論評介，另一篇則發表於PLOSONE期刊。

因廖運範院士發表的小規模臨床試驗顯示抗病毒藥物可能降低肝癌的發生率，許多肝炎研究前輩包括陳定信院士、廖院士與賴明陽教授，及陳培哲院士等許多專家在實證的支持下，提出健保給付BC肝治療的試辦計畫，健保局於2003年開始實施這個政策。實施初期需做肝穿刺，肝組織B型肝炎核心抗原陽性，才可接受健保給付的治療。由於許多病人對接受肝穿刺持較保留的態度，因此剛開始受惠於這個政策的病人較少。且肝組織B型肝炎核心抗原染色敏感度也不夠理想，有鑑於此，吳肇卿教授（當時為台灣肝臟研究學會會長），於衛生署的肝癌與肝炎防治委員會提出健保給付標準修訂計畫，並於2009年召開台灣肝臟研究學會執行委員會，做出修正建議，其中有關慢性B型肝炎治療的幾項修正，影響重大而深遠：

一、基於陳健仁院士的研究發現：血清B型肝炎病毒量大於每毫升2000國際單位時，肝癌的發生率成正比率的增加。因此建議e抗原陽性慢性B型肝炎病人，以血清B型肝炎病毒量大於每毫升20000國際單位，e抗原陰性病人，則以血清B型肝炎病毒量大於每毫升2000國際單位，做為治療的指標之一，取代原本為必要條件的肝穿刺，慢性C型肝炎的治療也是以病毒量取代肝穿刺，這個改變，使得願意參加肝炎治療的病人增加數倍，目前受惠這個政策的病人已高達二十萬人。

二、口服抗病毒藥物健保給付從18個月延展至36個月，e抗原陽性慢性B型肝炎病人治療中發生血清陰轉，得再延長一年的治療，以獲致較長且穩定的病毒抑制與肝炎緩解，改善長期的預後。對復發肝炎的病人，得由健保再給付第二療程。這些修正使長期治療的效果逐漸顯現。

三、符合治療條件的肝硬化的病人得長期接受治療。

四、健保給付第二代抗病毒效力較強，且抗藥性較少的藥物，而使發生抗藥性的機率大為降低。

五、發生抗藥性時，得加上救援藥物，再予以兩年的治療。

吳肇卿教授再請張定宗教授做初步的成本效益評估後，建議健保局做以上的修正。健保局及相關專家審慎的評估後採納了修正建議並實施，受惠慢性肝炎病患大幅增加，有效降低肝癌發生率及死亡率。

政策實施十年後，證實健保給付抗病毒藥物確能有效的減少BC肝炎病人的肝癌發生率與肝癌手術後的復發率，而達到肝癌的二級與三級防護的效果，此政策的成功乃基於實證醫學轉譯成具體且延續的政策，所有肝病學者與醫療人員長期的努力，消化系學會理事長林肇堂教授、國衛院的健保資料庫及健保局強力的支持所致，特此致上衷心的感謝。