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免疫系統大突破:Treg細胞讓自體免疫與癌症治療迎來新希望

作者/KingNet國家網路醫藥 林招煌

瑞典卡羅琳醫學院於2025年授予瑪麗.布倫科、弗雷德.拉姆斯德爾與坂口志文諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰他們發現了調節性T細胞(Treg)及其維持免疫平衡的機制。Treg細胞可防止免疫系統攻擊自身組織,是自體免疫疾病與癌症免疫治療的關鍵。這項發現不僅揭示免疫耐受原理,也促進標靶治療、免疫療法與器官移植研究,為未來醫學帶來全新方向。

一、免疫學的重大突破:從「攻擊」到「調節」的轉捩點

2025年10月6日,瑞典卡羅琳醫學院宣布,將諾貝爾生理學或醫學獎授予三位科學家──瑪麗.E.布倫科(Mary E. Brunkow)、弗雷德.拉姆斯德爾(Fred Ramsdell)與坂口志文(Shimon Sakaguchi)。他們共同揭示了免疫系統中的關鍵調控機制,發現了維持免疫平衡、避免自體免疫攻擊的「安全衛士」──調節性T細胞(Regulatory T Cells, Treg)。

這項發現徹底改變了人類對免疫系統的理解,揭開了免疫耐受(immune tolerance)機制的神秘面紗,並開啟了自體免疫疾病、癌症免疫治療與器官移植的新紀元。

二、什麼是調節性T細胞?

一般T細胞(尤其是CD4⁺輔助型T細胞)在偵測到「外來入侵者」時,會啟動免疫反應。然而,若免疫系統失去辨識「自我」的能力,就可能誤攻自身組織,引發如紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、第一型糖尿病等自體免疫疾病。

而Treg細胞就像免疫系統的「剎車踏板」。它們透過表現轉錄因子FOXP3,抑制過度的免疫反應,維持「自我耐受」(self-tolerance),防止免疫系統走火入魔。

坂口志文教授早在1995年便發現,Treg的缺失會導致嚴重的自體免疫反應;而布倫科與拉姆斯德爾則在2001年進一步確認FOXP3基因突變是免疫調節功能失常的核心原因,該基因缺陷甚至會造成致命的免疫失衡症──IPEX綜合症。

三、從自體免疫到癌症治療的雙刃劍

Treg細胞的發現不僅解釋了免疫「不攻己」的奧秘,也成為臨床研究的新方向。
  • 在自體免疫疾病中:研究者嘗試強化Treg活性,以抑制過度活躍的免疫攻擊,例如應用於紅斑性狼瘡或多發性硬化症。
  • 在癌症免疫治療中:癌細胞往往利用Treg的「抑制能力」逃避免疫偵測,因此新一代抗癌免疫療法(如免疫檢查點抑制劑)試圖抑制Treg功能,讓免疫系統重新啟動攻擊。
這項機制的理解,也讓器官移植病人可望在不完全依賴免疫抑制劑的情況下,達到「免疫共存」──讓免疫系統學會「和平相處」。

四、未來醫學的啟示

當前已有多項以Treg為核心的治療策略進入臨床試驗,包括:
  • Treg細胞移植療法(Treg adoptive transfer):將患者自體Treg細胞擴增後再回輸,用於克羅恩氏症、糖尿病等免疫疾病。
  • Treg誘導劑(Treg inducers):透過特定分子或生物製劑誘導身體生成更多功能正常的Treg細胞。
Treg的應用潛力,正在重塑免疫治療的版圖。從癌症、慢性發炎到器官移植,這些「免疫守護者」或將成為下一個臨床突破的關鍵。

五、總結

正如諾貝爾委員會主席奧勒.坎佩(Ole Kämpe)所言:「他們的發現讓我們理解,為什麼人類並非普遍罹患自體免疫疾病。」

Treg的發現提醒我們,健康不只是免疫力強,而是免疫能夠分辨何時進攻、何時退讓。免疫系統的智慧,恰恰是醫學的最高藝術。

參考資料
  1. Sakaguchi S. et al. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). J Immunol, 1995.
  2. Brunkow M. E. et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet, 2001.
  3. Ramsdell F., Ziegler S. F. FOXP3 and immune tolerance: the life of a dedicated suppressor. Nat Immunol, 2003.
  4. Nobel Prize Press Release 2025 – The Nobel Assembly at the Karolinska Institute.
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